孟鲁司特钠片的研发历程

来自蒙特利尔的抗哮喘新药

——摘自《新药研发的故事》（梁贵柏博士）

哮喘的英文词源于古希腊文，意指“急促的呼吸”，最早出现在公元前450年希波克拉底的描述中。现代社会中，哮喘是一种常见的慢性病，如果治疗不及时、不规范，甚至可能致命，一代歌后邓丽君就是因为哮喘突发而不幸逝世的。2002年~2007年，美国平均每年用于治疗哮喘病的费用高达560亿美元，经济损失巨大。由于哮喘病多发于学龄儿童，全美国的中小学生中，每年因为哮喘而不能上学累计大约有1500万天。

从上个世纪开始，支气管扩张剂一直是治疗哮喘病的主要手段，直到上世纪60年代，医学家们才发现到哮喘不只是单纯的支气管挛缩，而是一连串的发炎反应，因此才将消炎药加入疗程之中。

上世纪70年代，“慢反应物质”在人的肺部被发现，它们很可能在哮喘的发病过程中起着很重要的作用。尽管来源很有限，稳定性也不好，很多制药公司还是开始了对“慢反应物质”的研发，默沙东也不例外。这类物质是“白三烯”类化合物，研究人员试图寻找白三烯受体拮抗剂在当时是一个大胆的设想，因为直到90年代末期，默沙东的第一个白三烯受体拮抗剂顺尔宁上市后，白三烯受体才第一次被鉴定出来。

没有克隆和纯化的白三烯受体，所有实验都只能在细胞和组织里进行，通量低，稳定性也差，困难重重。80年代初，默沙东的科研团队经过艰苦努力，终于找到了第一代的两个白三烯受体拮抗剂候选药物，但临床试验结果都不尽人意。1989年默沙东的第二代白三烯受体拮抗剂候选药物进入了临床试验。预期的药效达到了，但在高剂量的大鼠安评试验中，候选药物引起了意想不到的肝肿大，临床试验只好下马。

功夫不负有心人。1991年默沙东的第三代第四个白三烯受体拮抗剂候选药物出现了。新药的安全性和有效性都得到了证实，而且在儿科临床研究中，咀嚼剂型在婴幼患儿中也同样显示了良好的结果，且不影响婴幼儿的生长速率。

在加拿大魁北克省蒙特利尔市郊的默沙东福斯特研究所里，为白三烯受体拮抗剂的研发一起工作了18年的科研团队为这个即将诞生的抗哮喘新药命名。大家最终称它为“孟鲁司特（Montelukast）”，以纪念它的出生地——蒙特利尔（Montreal）。1998年2月孟鲁司特（商品名为顺尔宁）上市，被批准于成年人以及6岁~14岁儿童。2000年6月顺尔宁又被美国药监局进一步批准用于1岁以上的婴儿哮喘病患者。

由于顺尔宁等抗哮喘新药的使用，当今的治疗手段可使接近80%哮喘患者的病症得到较好控制，使他们的生活和工作几乎不受影响。世界卫生组织把每年5月的第一个星期二定为世界哮喘日，旨在提醒公众对疾病的认识，提高对哮喘的防治水平。