乙脑疫苗的历史

最早的乙脑疫苗是日本学者Mitamura等在1936年用感染鼠脑制备的灭活疫苗。该疫苗用甲醛灭活，疫苗效力用病毒直接攻击小鼠保护试验测定。现场观察显示疫苗的免疫反应在非流行区比较差，而在流行区效果比较明显。1946-1949年，美国和日本联合在日本流行区进行疫苗现场观察，统计学结果显示该地区的发病率降低了1/3到1/4。1954年，日本政府批准疫苗生产。此时的疫苗还仅仅是感染病毒的5%鼠脑组织悬液加甲醛灭活的简单疫苗。而总氮含量是该疫苗质量控制的唯一指标。同年日本又颁布了乙脑疫苗规程。

中国，卫生部北京生物制品研究所1950年和1951年先后研制出鼠脑组织乙脑疫苗和鸡胚乙脑疫苗。由于鼠脑组织疫苗中含有脑组织成分，1957年受种疫苗者发生了严重的变态反应性脑脊髓炎。1958年开始生产鸡胚疫苗，副反应明显改善，但是免疫效果相当于前者的50%。1968年研制成功乙型脑炎灭活疫苗。其生产方法是解剖地鼠，制备肾细胞悬液，用15升转瓶培养成致密单层后接种P3株乙脑病毒，培育适当时间后收获病毒悬液，加甲醛灭活后即为成品。这种以地鼠肾细胞代替了鼠脑组织和鸡胚细胞的疫苗，大大降低了过敏反应发生率，同时疫苗的免疫效果明显提高，解决了鸡胚疫苗免疫原性低的问题，安全性和免疫原性都明显提高。因此一直沿用至今。