早在原始社会末期,中原部落战争失败后被迁徙到河西的三苗人就在敦煌繁衍生息,他们以狩猎为生,并逐渐掌握了原始的农业生产技术。
在夏、商、周时期,敦煌属古瓜州的范围,有三苗的后裔,当时羌戎族在此地游牧定居。
在战国和秦代时期,敦煌一带居住着大月氏、乌孙人和塞族人。在以后,大月氏逐渐强盛起来,兼并了原来的羌戎。在战国末期,大月氏人赶走了乌孙人、塞族人,独占了敦煌,直至秦末汉初。
在西汉初年,匈奴人入侵河西,两次挫败大月氏,迫使大月氏人向西迁徙于锡尔河、阿姆河两河流域,整个河西走廊被匈奴占领了。
东汉初年,匈奴又逐渐强盛,征服了曾是西汉管辖的大部分西域地区。
魏晋时期的河西地区,先后建立了前凉、后凉、南凉、西凉、北凉等封建政权。前凉张骏时期,曾改敦煌为沙州。
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