世界医药工业发展的阶段和特点是什么？

向导

医药产业始于19世纪中叶，从边缘进入医疗事业的核心，成为全球性的工业产业。制药工业今天获得了突出的地位。一方面，政府支持研发提高人类寿命、改善人类生活质量和预防疾病的药物；同时也加强了监管，包括它的安全性和有效性。政府也应该采取措施平息人们对制药公司通过新药产品和推广获得高回报的抱怨。医疗体制改革正在全世界范围内展开。

医药行业面临的挑战是新药从实验室走向实际使用过程中，科学家、产业界、政府相关部门、医生和患者之间的复杂相互作用和影响。

作为政府审批部门，也是进退两难。如果不被批准，很多人的努力就白费了。如果获批，上市后可能会带来一系列不良反应甚至诉讼。最近COX-2抑制剂事件，抗抑郁药对自杀的不良反应就是很好的例子。FDA的工作人员审核近5万页的注册资料并不容易。

制药业正面临同样的困难。投资者需要早期投资回报和高投资回报。他们希望制药公司开发并销售所谓的“重磅炸弹”药物。但实际上药物研发越来越难，新药往往没有产品。随着FDA等药品监管部门的谨慎态度和患者对不良反应的自觉意识，患者对药企研发艾滋病、疟疾等预防药物的反应是不治之症且价格昂贵。哈里斯

Poll Consulting最近的民意调查发现，人们对医药公司的满意度从1997年的79%下降到2004年的44%，降幅很大，达到35%。事实上，中国的患者和消费者对药企和医疗保健行业，包括健康板块的支持率也可能在下降。只是缺少统计数据。这可能是大众的道德标准和药企作为企业的利润最大化之间的矛盾。

1870-1930

在这个阶段，早期的药剂师开始在实验室批量生产当时常用的药物，如吗啡、奎宁、马钱子碱等。与此同时，1880年，当时的染料企业和化工厂开始建立实验室，研究开发新药。比如默克制药公司，1668年在德国达姆施塔特做小药房起家，1840年代开始批发药品。在1830年代到1890年代，类似的企业从药店发展成为药品的大批量生产商，包括德国的希林制药公司、瑞士的霍夫曼-罗氏制药公司和英国的惠康制药公司(Burroughs

威康)，法国的艾蒂安

美国普莱恩制药公司、雅培制药公司、史克制药公司、礼来制药公司、普强制药公司和派克-戴维斯公司等。今天的一些制药公司以前是化工厂和染料厂，比如德国的Akfa公司、拜耳公司和赫斯特公司。瑞士的汽巴制药公司、嘉积制药公司、山道士制药公司；英国的不来梅公司和美国的辉瑞制药公司。19年底，这些企业开始并入真正的医药企业，其科学基础是药物化学和药理学。合成化学和药理学的应用，特别是化合物适应症的研究，使制药工业得到了突飞猛进的发展。

制药行业应该说是从德国开始的，现在是美国和英国领先。19年底，部分染料行业和化工行业合并为制药行业，部分科学家开始研究药物的构效理论。新的制药企业的研究方向是识别和制备合成药物，并研究其治疗效果。制药公司在德国开始和学术界合作，就像现在在欧美一样。当时用染料、免疫抗体和其他生理活性物质来了解它们对致病菌的作用，1906保罗。

埃利希发现一些合成化合物可以选择性地杀死寄生虫、病菌和其他致病菌，从而引发了大规模的工业研究并延续至今。19世纪初，化学家已经能够从植物中提取和浓缩有效成分用于治疗目的。如吗啡、奎宁，肾上腺素等有效成分在20世纪初也可以用类似的方法从动物体内提取。应该说这是第一个用于治疗目的的激素。当时人们已经学会从可乐中提取染料，通过染色杀死细菌，这一点可以通过显微镜观察得到证实。化学家们迅速改进了这些染料的结构，包括它们的副产品，以使新化合物更加有效。合成化学在这个时候发展很快。许多产品仍被广泛使用，如扑热息痛(扑热息痛)用于泰诺、百福宁和白加黑，是N-乙酰苯胺和非那西丁的活性代谢产物。另一个例子是来自拜耳公司的化学家菲利克斯。

霍夫曼用水杨酸合成了阿司匹林，阿司匹林至今仍是产量最高的药物之一。19世纪后期也开始使用疫苗，包括卡介苗和白喉疫苗。

构效理论研究之初，用动物和人做疫苗、抗毒素和抗体试验，实验中用到当时的化学知识和染料的分子结构知识。构效关系理论使埃利希得以合成梅毒药物Salvarsan，这被认为是第一个用系统方法合成的药物。

65438-0909年，美国化学会成立了药物化学分会，体现了当时制药业对化学家和化学科学的重视。1906颁布的美国食品药品法也敦促制药公司雇佣更多的化学家来准确分析药物。当时美国化学家不能自由合成新化合物，制药公司只生产简单的复方药物。德国化学家处于垄断地位。一战使德国的技术无法到达美国，促使美国重视自己开发生产阿司匹林、索弗索姆、维罗纳等药物，这些药物可用于治疗战争中受伤者的疼痛。1920年，分公司更名为医药分公司，1927年，更名为医药分公司，沿用至今。

以前处方是可以申请专利的，但实际上处方是不能被保护的，因为规定中要求说明书和标签上要有处方成分的描述。根据规定，药监部门有权要求产品退出市场和广告限制。

在1930之前，大多数药物都是无处方出售的，其中一半是由药剂师配制的，有时医生也自己给病人开处方。医药公司也提供了一些医生常用的处方药，处方由医生提供。中国长期以来就是这样。由于当时欧美医生实力雄厚，药厂只生产一些通用药物，比如治疗疼痛、感染、心脏病的药物。虽然用化学合成研究获得的药物治疗疾病是非常令人鼓舞的，但当时只能使用少量的化合物，如维生素和胰岛素。药物化学的发展是随着医学和药品市场的发展而发展的。

20世纪30年代和60年代是制药业的黄金时代。

20世纪三六十年代之所以是制药业的黄金时代，是因为这一时期发明了大量的药物，包括合成维生素、磺胺类药物、抗生素、激素(甲状腺素、催产素和可的松等。)，抗精神病药，抗组胺药和新疫苗。其中，很多都是全新的药物。在此期间，婴儿死亡率下降了50%

事实上，死于感染的儿童数量下降了90%。许多过去无法治疗的疾病，如肺结核、白喉、肺炎等，都可以治愈，这在人类历史上也是第一次。

当然，另一方面，战争也加速了药物的研发，一些与战争相关的项目得到了政府的资助，比如抗疟药物治疗，可的松(可以使飞机上的人在高空不会暂时头晕)，尤其是青霉素。有11美国药厂参与青霉素的研制，由战时生产部直接领导。二战后，美国成为世界制药业的领头羊。到1940年代末，美国生产了世界上几乎一半的毒品，占国际毒品贸易的1/3。

由于药物研发和市场投入的增加，美国、欧洲和日本的制药企业增长迅速。研发和学术界之间的合作也得到了加强。药物发明的方法也发生了很大的变化。例如，在抗生素的开发中，制药厂筛选了成千上万的土壤样本来寻找抗菌剂。这一时期的典型化合物有:默沙东的链霉素、立达的金霉素、培大的氯霉素、雅培和礼来的红霉素、辉瑞的四环素等。这些医药市场的利润回报促使制药公司更加重视科研，并开始建立专门的科研园区。

这一时期的特点是制药企业从研究天然物质到发现新药，再到改造天然物质，再到用合成化学合成新化合物，从筛选化合物得到新药。顺着这门课程，分析化学和仪器分析技术也有了很大的进步，因为要确定化合物、甾体激素和抗生素的化学结构。包括:X射线衍射技术、紫外光谱技术和红外光谱技术，从使用烧瓶和试管的湿化学时代到使用微量样品和分子模型的干化学时代。这些技术的发展使化学家能够更科学地解释结构-活性理论，了解化学结构与生物活性的关系。这导致了新一代抗精神病药、安眠药、抗抑郁药和抗组胺药的出现。

在此期间，药物安全受到关注。1937中的磺胺类药物导致了100多人死亡，其中大部分是儿童，这让美国药物管理局意识到了药物安全法规的缺失。当时S.E.Massengill公司的科学家用带一点甜味的二乙醇配制磺胺糖浆。虽然标准中有外观、味道、气味等指标，但没有动物试验，也没有与已发表的溶剂文献进行对比，导致悲剧发生。这也迅速促成了1938的《食品药品化妆品法》的通过。主要修改的是药监部门审批新药的职责。要求官员审查临床前试验数据和临床试验数据，有权要求申请人增加试验项目，有权拒绝批准上市。

当时的美国在药品安全方面是世界上比较先进的，因为德国作为战败国，在20世纪60年代+0950年代还在实行战时新药禁令，而英国直到1956年才有药品法(TSA)，所以政府更重视药品管理，比如检测和生产的标准。类似OTC规定的出台，让患者更容易获得一般的治疗药物，也就是自我治疗药物，但也增加了处方药的利润。所谓的“研发型药企”逐渐出现。

在临床试验中，开始要求双方进行对照试验。因为需要临床试验数据，所以控制了药物使用范围，防止了药物滥用。虽然西方国家至今没有解决吸毒问题，但美国每年吸毒人数已达数千万。

虽然政府部门加强了药品安全监管，但实际上药品临床试验的责任还是由药企承担，而不是政府或第三方。临床试验数据使药企能够了解市场的目标受众，有利于药品的销售。因为药企的目标受众不是患者，而是医生，医生开药，药店发药，患者还在盲目用药。世界

所有国家都是这样。最近华盛顿邮报说，美国有1565438+万人滥用药物，4%的医生没有接受过药物方面的培训。

二战后的一段时间里，欧洲社民党的理念使得欧洲福利国家的观念深入人心，医疗成为一种福利，而美国实行的是医保制度，从而使得人们对药价，包括医生和患者都漠不关心。

制药行业的再评估、法规修订和增长(1960-1980)

其实这个时期最重要的是药品生产GMP的公布，把验证纳入GMP法规的要求，使得药品生产更加规范。

这一时期，医药行业受到了科学、医学、政治、市场等多方面的冲击。新化合物的发现和早期实验使一批新产品问世，科学上有可能选择性阻断生理过程，治疗疾病。尤其在心血管药物方面，出现了60年代以奈洛尔为代表的β受体阻滞剂，70、80年代以卡托普利为代表的ACE抑制剂，以硝苯地平为代表的钙拮抗剂，以及一些降脂药物。不良反应较少的抗抑郁药和抗组胺药；以布洛芬为代表的非甾体类解热镇痛药；口服避孕药；抗癌药；以多巴胺为代表的治疗帕金森病的药物；治疗哮喘的药物等。美国FDA加强了对临床试验的管理，而相比美国，欧洲政府对药物临床试验的管理较为宽松，要求医生对患者服药后的不良反应进行监督。所以欧洲新药上市速度比美国快，但是欧洲药品不良反应的情况也比美国严重。如果沙利度胺没有被FDA批准，在美国不会出现严重的不良反应。在这种情况下，美国制药公司开始多元化经营，比如涉足香料、化妆品等消费品行业。

在这一时期，科学中的理论设计(理性

Design)得到了发展，因为与某些疾病有关的酶、激素、神经递质的受体和底物的知识，已经成为研究人体生化和生理过程的基础知识；同时，科学发现还涉及阻断目标分子的功能。自然资源的研究包括微生物产生的具有生化作用的物质。分子结构的变化，即所谓的me-too化合物的合成，成为这一时期的特征。分子结构的典型修饰是卡托普利，典型的代谢产物是特非那定，一种抗组胺药。

1960-1970时代仪器分析的突破包括核磁共振波谱和高效液相色谱，也为药物发明做出了巨大贡献。计算机的发明也使复杂的计算变得简单。比如傅立叶变换的计算。数据库的建立也使得生产、临床试验、分析等参考资料的数据得以存储，结果可以进行对比分析。

因为使用了新的仪器和电脑，药监部门也制定了相应的法规。

这期间，药品价格也被提上日程，因为原料药价格和成品药价格差距很大。这个提议是由参议员埃斯蒂斯提出的

Kefauver提出的。几乎与此同时，欧洲1961报道了沙利度胺，全球包括欧洲、南美和亚洲约有10000例畸胎瘤患儿，由于临床试验不当和药物审查不严。该产品由德国Gruenenthal制药厂生产。虽然在191修订了《新药审批联邦办法》，但最终的德国法规直到1976才开始实施，加强了对新药安全性和有效性的控制。为了应对英国类似的危机，卫生部在1963成立了药品安全委员会(CSD)。它与政府密切合作，但它不是一个立法机构，它不监管医生和制药行业在临床试验之前和期间的行为。1968颁布的药品法中，规定由药品安全委员会控制。

新药产品进入市场。

虽然反应停并没有伤害美国，但是克福弗等人还是提出了一个提案，要求国会研究通过新的法规，交叉批准药品专利，药品价格限制，药品推广等。，以降低药品价格；法规还应涵盖药物安全性和有效性的标准。1962年，国会通过了FDA的《食品、药品和化妆品法》的Kefauver-Harris补充条例。要求用定量的方法评价药物的使用，FDA可以通过新的规定推迟或不批准NDA新药的申请。因此，制药公司在临床前试验和临床试验上投入了大量资金。实验案例从原来的10 -100增加到一千多个。此时，大型制药公司抱怨市场上的新药数量正在迅速减少。一些制药公司将业务领域转向医疗器械、诊断试剂、光学仪器、化妆品、食品，甚至家庭日用品等领域。美国制药公司开始加强海外药品销售和国际科研合作，如与欧洲、南美和亚洲的合作。

市场竞争、企业兼并、生物技术等高科技时期，1980-现在

在过去的20年中，制药行业向市场推出了一系列新产品，包括中枢神经系统药物、抗病毒和逆转录病毒感染药物(特别是治疗艾滋病病毒和艾滋病的药物)、治疗癌症的药物等。在此期间，生物技术得到了很大发展，如干扰素、白细胞、促红细胞生成素、单克隆抗体药物等。，可以模拟或支持人体免疫系统。过去从动物身上提取的胰岛素已经可以用于转基因微生物。

科学研究中出现了许多新方法，如计算机化学、组合化学、生物技术快速化合物筛选等，改变了传统的药物研究。许多制药公司都有自己的化合物数据库。由于新药难以预测，政府也通过法律法规控制进入医药行业，新的医药公司很少，生物技术作为一种新技术，已经成为医药行业不可或缺的一部分。他们致力于结合生物学、基因泰克和基因组学等新技术。根据最近的统计，近几年上市的新药中，30%以上是生物技术产品，正在开发的新药项目中，50%是生物技术产品。而且在65438到0999-2002年新经济浪潮的低谷之后，生物技术企业重新洗牌，一些生物技术企业成为新的巨头，比如安进。美国在生物技术领域仍处于领先地位，欧洲正计划加大研发投入。一些欧洲公司与美国制药公司建立合资企业，或在北美设立研发机构。虽然研发新药的手段很多，但很大程度上还是靠运气，所以可以说新产品的生产是理论研究和运气的结合，到今天也没有改变。

许多化合物的发现是先合成一系列潜在有用的化合物，然后进行快速筛选，如物理分析、生物分析方法等。，以快速分析体内代谢过程，是否与标的物结合并发生反应，毒性反应等。在这方面，制药公司投入了大量资金，但其疗效仍有争议。

另一个伟大的发现是，基因工程师已经可以通过DNA重组来制备目标微生物，可以产生所需的化合物分子。这种方法已被广泛使用。未来的发展方向可能包括用工程细胞进行基因修复。

政策方面，1980，美国高等法院裁定通过基因技术获得的微生物可以申请专利；国会通过了Bayh-Dole法案，允许联邦基金资助的受益人获得专利保护；同时，允许生物技术企业筹集资金。一个典型的例子是第一家上市的生物科技企业基因泰克，其股票在上市两分钟内从35美元飙升至89元，可见当时市场对生物科技企业的预期。

在此期间，数千家生物技术企业获得了融资，包括上市和风险投资。历史上前所未有的现象包括终身科学家进入董事会，投资者对生物技术企业承诺的未来销售和利润深信不疑，一些未经测试的化合物申请了专利。生物技术公司声称，他们的产品可以治疗癌症、糖尿病和艾滋病等目前技术无法治疗的疾病。生物技术企业关闭了，新的诞生了。2005年的今天，美国仍有65，438+0，500家生物技术企业。

欧洲在这方面还是比较保守的。生物技术企业主要诞生在1990年代中期。到目前为止，欧洲仍然落后于美国，但它正在努力。

这个时期的另一个特点是，从2000年开始，很多所谓的重磅产品专利到期，仿制药公司开始借机发展，包括跨国药企，比如诺华制药公司，正在大规模收购仿制药公司；包括印度制药公司，已经走向世界，尽管道路并不平坦。在2005-2008年，因为专利到期，商标市场将会有另外350亿美元。2004年美国橙书共有10375个医疗产品，其中7602个为仿制药。

这个时期也是企业兼并的时代。1994，美国家居用品公司加入惠氏制药公司。1995葛兰素史克收购惠康制药公司，法玛夏制药公司和普强制药公司合并；诺华制药公司成立于1996，原为汽巴制药公司和山道石制药公司；1999成立安万特制药公司，由赫斯特制药公司和罗纳普兰制药公司组成；2000年，辉瑞收购了Vanalan Baxter制药公司，2003年，又收购了Famacia制药公司。2004年，安万特和赛诺菲合并。全球排名前10的药企市场份额已经达到47%，而辉瑞接近10%。解释一下医药行业的垄断。然而，大企业也面临着巨大的挑战。或许，传统药企的黄金时代再也不会到来。

制药业的未来

医药企业和生物技术企业将加强合作和并购。

社会效益和企业利益还是会有冲突，政府会协调这些问题。包括药品价格管制、鼓励使用仿制药、加强药品不良反应监管、防止药物滥用等。医疗体制改革将继续进行。

生物技术企业逐渐成熟，部分生物技术企业具备了自负盈亏的能力。未来，一些生物技术企业将与跨国制药企业在同一起跑线上竞争。

制药企业将变得更加专业化，致力于专门的治疗领域或适应症。

研发难度会加大，临床试验的可靠性和准确性尤为重要，否则会遭遇诉讼。GMP和财务管理的合规性会受到企业的重视，FDA、EMEA、SEC等管理部门会加强监督管理，处罚力度也会加大。