胰高血糖素样肽-1的历史

早在上世纪60年代，麦金太尔（（McIntyre）和埃尔里克（Elrick）等人就发现，口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射，这种额外的效应被称为“肠促胰素效应”（见上图），而珀利（Perley）等人进一步研究证实，这种“肠促胰素效应”所产生的胰岛素占进食后胰岛素总量的50%以上。

1986年，瑙克（Nauck）等人发现，2型糖尿病患者肠促胰素作用减退，这提示，肠促胰素系统异常可能是2型糖尿病的发病机制之一。

随着细胞和分子生物学的发展，肠促胰素这层神秘的面纱被慢慢揭开，研究证实，肠促胰素是人体内一种肠源性激素，在进食后，该类激素可促进胰岛素分泌，发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用。

肠促胰素主要由GLP-1和糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）组成，其中GLP-1在2型糖尿病的发生发展中起着更为重要的作用。

GLP-1由胰高血糖素原基因表达，在胰岛α细胞中，胰高血糖素原基因的主要表达产物是胰高血糖素，而在肠黏膜的L细胞中，前激素转换酶（PC1）将胰高血糖素原剪切为其羧基端的肽链序列，即GLP-1。

GLP-1有2种生物活性形式，分别为GLP-1（7-37）和GLP-1 （7-36）酰胺，这两者仅有一个氨基酸序列不同，GLP-1约80%的循环活性来自GLP-1（7-36）酰胺[1,2]。