已经发现了三阴性乳腺癌的新治疗靶点。
中国科学院分子细胞科学卓越中心曾毅研究组、复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科邵志敏研究组近日联合鉴定出一种新的分型标志物和治疗靶点prorc,为乳腺癌的诊断和治疗提供了新的理论依据。根据并实践这个计划。相关研究论文近日在线发表在国际期刊《细胞研究》上。
三阴性乳腺癌,即雌激素受体阴性、孕激素受体阴性和生长素受体阴性,是世界上最难治愈的乳腺癌。这种乳腺癌占所有乳腺癌的15%到20%。具有发病年龄早、恶性度高、器官转移率高、5年生存率低的特点。Tnbc不表达激素受体和生长素受体,对现有激素或生长素抑制剂无反应。因为没有特异的分子标志物,临沂没有靶向药物和靶向治疗。
tnbc的低分化被认为是源于干细胞的疾病。曾毅的团队长期从事成人干细胞和癌症研究。首次在小鼠乳腺中鉴定出表达生殖标记的多能干细胞。在此基础上,曾毅和邵志敏进一步研究了prorc在乳腺癌中的表达和功能。570例乳腺癌proc免疫组化染色显示,proc在tnbc中高表达。proc高表达约占tnbc患者的一半,预后比低表达差。研究人员还发现,遗传性brca1基因突变导致的tnbc主要存在于proc低表达的病例中。
这些结果表明,高表达prorc的tnbc是tnbc的一个新的亚类。使用患者移植模型,研究人员发现在这个亚群中,proc阳性细胞富含癌症干细胞。由于proc是细胞膜的表面分子,为其设计的抗体药物无需进入细胞即可发挥作用,因此proc是理想的药物靶点。
研究人员还通过噬菌体展示筛选并制备了抗prorc的人源单克隆抗体。在prorc高表达的tnbc移植瘤模型中,该抗体能显著抑制小鼠肿瘤的生长。抗体(靶向肿瘤干细胞)联合化疗药物(杀死其他癌细胞)有很好的抑瘤效果。