癌症治疗的历史

2018诺贝尔生理学或医学奖授予了两位免疫学家:詹姆斯·p·艾利森(James P. Allison)和本庶佑,以表彰他们“在发现癌症负性免疫调节疗法方面的贡献”。

很多人可能不会想到,看似“时髦”和“先进”的免疫疗法用于治疗癌症已经有一百多年的历史了。早在19年底,美国骨科医生威廉·b·柯利(William B. Coley)意外发现,感染化脓性链球菌患者的癌症在术后得到缓解,首次打开了免疫治疗的大门。他也被称为“肿瘤免疫疗法之父”。20世纪60年代,澳大利亚免疫学家布尔内特提出的“免疫监视理论”也为免疫疗法治疗癌症提供了重要理论。虽然免疫治疗在实践和理论上似乎有了一丝曙光,但如何激活自身的免疫系统,尤其是T细胞(可以理解为攻击细菌/癌细胞的“大炮”)来对抗癌症,已经成为科学家们研究的重要方向。

1987年,来自法国的一组科学家在T细胞上发现了一种跨膜受体CTLA4(嗜细胞性T淋巴细胞抗原)。这种蛋白质会影响癌细胞中T细胞的作用吗?

James(Jim) P. Allison教授一直致力于研究免疫系统(尤其是T细胞)与癌症之间的相互作用,尤其是T细胞在癌症情况下的状态。癌细胞似乎通过一种“刹车”效应来抑制T细胞的功能。

从65438到0996,Jim Allison在小鼠实验中首次发现CTLA 4作为“刹车”,抑制CTLA 4可以激活T细胞持续攻击癌症。在随后的人体研究中,CTLA-4抗体表现良好,给黑色素瘤患者带来了希望。2011年3月25日,CTLA-4抗体制成的药物ipilimumab (Yervoy)获得FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤,这是免疫疗法的胜利。虽然Jim Allison不是第一个提出免疫疗法治疗癌症的人,但是Jim确实将免疫疗法应用到了CTLA 4的实践中,这也为后来的免疫疗法治疗癌症提供了一个新思路。说到CTLA 4,就不得不提另一个“刹车”分子——PD 1。1992年,京都大学免疫学家本庶佑·本庶佑教授发现了位于T细胞上的另一种重要的免疫抑制受体分子PD 1(程序性死亡1)。然而,PD 1真正与免疫联系在一起已经是七年前的事了,这要感谢耶鲁大学著名的中国科学教授陈列平。他们发现肿瘤细胞表面的配体分子PD L1会与PD 1结合,从而抑制T细胞的活化,这为未来利用PD 1免疫疗法治疗癌症提供了重要的实验依据。