血液学的发展史

血细胞的发现已有150 ~ 300多年的历史,但这些细胞的形态学仍然是血液学家研究的重要内容。

随着血细胞观察技术的不断提高,光学显微镜的精度不断提高,染色技术使细胞形态更加清晰,更容易识别,可以区分各种类型的白细胞,观察各种血细胞的异常形态;专用显微镜的发明丰富了血细胞形态学的概念。

(一)血细胞数量检测

这个要靠血细胞移液器(1852 ~ 1867)、血细胞计数板(1855)、血红蛋白仪(1878 ~ 1895)和细胞分离技术(1877 ~ 65895)。

1953年,库尔特发明了世界上第一台全自动血细胞计数器。随着基础医学的发展和高科技的应用,特别是计算机技术的应用,血液分析仪的水平不断提高,检测原理不断完善,测量参数逐渐增多。

血液分析仪的优点是检测速度快,准确度高,操作简单。各种血液分析仪的问世不断为临床提供更多有用的实验指标,对疾病的诊断和治疗具有重要意义。

(二)对红细胞的认识

对红细胞功能的认识最早始于1871 ~ 1876。已知红细胞具有携氧功能,在组织中可以参与呼吸。这个我们在1900 ~ 1930有比较全面的了解。

直到1935才在红细胞中发现碳酸酐酶,它能将大量的二氧化碳转化为碳酸根离子并使其溶解在血液中,同时也能将碳酸根离子转化为二氧化碳并在肺泡中释放出来。

这一发现不仅阐明了红细胞的呼吸功能,而且了解到红细胞与血液酸碱平衡密切相关。

1967后证实红细胞中的甘油醛二磷酸可作为脱氧血红蛋白分子,有利于组织获得更多的氧气。

1946证实红细胞寿命约为120天。

红细胞ABO血型在1901释放后可以安全进行人体输血。

在20世纪20年代,人们知道红细胞需要葡萄糖来进行体外保存。20世纪30年代,体外保存的血液用于输血,40年代开始逐步建立血库。

对红细胞代谢的全面认识是在1959之后。

近50年来,红细胞结构与脂肪和蛋白质的关系已经明确。

(3)了解白细胞

1.对粒细胞的理解

从1892到1930,已知中性粒细胞具有趋化性、吞噬作用和杀菌作用。直到1986才知道,细菌的杀伤作用是依靠细胞内存在的过氧化物酶,使体内的H2O2被氧化。

虽然嗜酸性粒细胞的作用尚不清楚,但早在1949就知道嗜酸性颗粒会转化为夏科-莱登晶体。

近年来,人们已经知道嗜酸性粒细胞中有阳离子蛋白,可以杀死微生物。

我对嗜碱性细胞的功能也有一定的了解。

嗜碱性颗粒中有很多化学成分,如组胺、5-羟色胺等,都是参与过敏反应的物质。

2.对单核细胞的理解

单核细胞的吞噬功能直到1910年后才被报道。这类细胞不仅能吞噬一般细菌,还能吞噬难以杀死的特殊细菌(如结核杆菌和麻风病),以及较大的真菌和单细胞寄生虫。

所以当时有人称之为“打扫战场的清道夫”。

60年代以后,发现单核细胞对吞噬物质的杀伤和消化主要依赖于单核细胞中大量的溶酶体。

近年来,更为人们所知的是单核细胞在免疫中也起着很大的作用,它可以消化外来物质并向淋巴细胞呈递抗原,同时分泌多种细胞因子来调节淋巴细胞和其他血细胞的生长、增殖或抑制。

1924年,Aschoff提出了所谓的“网状内皮系统(RES)”,1976后被否决,取而代之的是与单核细胞相关的“单核吞噬细胞系统(MPS)”。

已知单核细胞只是血液中的一个短细胞,然后会进入各种组织,转化为组织细胞。

如果组织细胞中有吞噬细胞,称为吞噬细胞。

3.了解淋巴细胞和浆细胞

对淋巴细胞功能的认识主要是在最近30年。

以前认为淋巴细胞是淋巴系统中的最后一代,成熟到不能再分化,功能也不太了解。

1959以来,发现淋巴细胞在接触有丝分裂原和抗原后转化为免疫母细胞,并能再次进行有丝分裂和增殖。

近年来,更明确的是,淋巴细胞虽然形态相似,但功能却有显著差异:B细胞产生抗体;T细胞有的起杀伤作用,有的起辅助作用,有的起抑制作用,有的起诱导作用。

其实各种淋巴细胞分工更细:一个淋巴细胞只反应1 ~ 2个抗原,而千千的抗原有上千个。可想而知淋巴细胞分工的复杂程度。

至于浆细胞,在20世纪60年代就证实了淋巴细胞是由抗原* * *转化而来,可以分泌免疫球蛋白。

t细胞也能产生多种细胞因子。

血小板是1842年发现的,直到1882年才知道它有止血和修复血管壁的功能,1923年才知道血小板有聚集和粘附的功能。

近40年来,人们逐渐了解了它的作用机制和超微结构。已知其聚集和粘附功能受体内许多物质的影响,如肾上腺素、凝血酶、胶原和前列腺素。这些物质中的一部分可以在血小板中产生并通过微管分泌到血小板外,然后作用于血小板。

血小板超微结构的研究进展,阐明了血小板中的各种亚结构,也阐明了这些亚结构与这些物质的产生和分泌有关。

用激光共聚焦显微镜分析单个血小板活化过程中的Ca2+浓度,用流式细胞仪观察群体血小板中Ca2+流量的变化,证实了血小板外钙内流在血小板活化过程中起主要作用,为临床工作中血栓性疾病的诊断和抗血小板药物的研究建立了重要的方法学基础。

近年来还发现,活化血小板可通过出芽形成小泡或通过伪足断裂形成血小板微粒(PMP)。

检测血液循环中的PMP可以全面反映血小板在血栓形成和血液凝固中的作用。

血小板活化后释放的P-选择素可与白细胞和/或单核细胞膜上的受体结合,形成血小板-白细胞聚集体和/或血小板-单核细胞聚集体,可作为反映动脉血栓形成的特异性标志物之一。

对止血和血栓形成的认识是从出血开始的。

比如血友病,早在2000年前的犹太法典中就有记载。

20世纪50年代以后,人们对血液凝固的机理有了深入的了解。到20世纪60年代,“瀑布理论”已经成为公认的血液凝固机制。

20世纪60年代末,随着各种先天性凝血因子缺乏或功能障碍的发现,参与止血的各种成分被阐明。

70年代,随着生化技术的进步,加速了对各种因子结构和功能的认识,发现了一些新的凝血纤溶相关因子,如α2纤溶酶抑制剂、蛋白C等。

20世纪80年代开展了对纤连蛋白等粘附分子的研究,克隆了血管内皮细胞、凝血、纤溶系统、血小板、白细胞等凝血抑制因子等细胞分子,逐渐阐明了止血和血栓形成的分子机制。

20世纪90年代以来,随着对组织因子途径抑制物、抗凝血酶、血栓和止血分子标志物的功能和机制的深入研究,传统的瀑布理论得到了完善和修正,拓宽了血栓和止血的研究领域。

凝血、纤溶、内皮细胞和血小板在血栓形成中的作用也已在分子水平上被深入了解。

随着分子生物学、分子免疫学等学科的发展,发展并建立了一系列用于出血性疾病实验诊断、血栓性疾病危险因素检测、抗凝溶栓治疗监测的方法。

分子标志物的检测已成为研究和诊断血栓前状态和易栓症的重要方法和基础。

(一)对造血肝细胞的认识

(2)了解骨髓间充质肝细胞

(3)对造血调控的认识(1)对白血病干细胞的认识

(2)造血和淋巴肿瘤的分类