抗贫血药物基本信息
临床常用的有低硫酸铁、枸橼酸铁胺和右旋糖酐铁。
【药理】人体含铁约4.5g,血红素铁约占总铁的70%,肌红蛋白和含铁酶约占总铁的5-10%。剩下的20%以含铁血黄素和铁蛋白的形式存在于骨髓、肝脏和脾脏中。缺铁,首先是储存铁的减少,然后就是小细胞低色素性贫血。严重缺铁,由于相关酶的功能异常,可发生行为、学习和记忆功能异常。
【药代动力学】铁在口服铁制剂或食物中以二价铁的形式在十二指肠和空肠上部被吸收。胃酸、维生素C、果糖、半胱氨酸等。有助于铁的还原,促进吸收。胃酸缺血,高磷、高钙,食物中的鞣酸(浓茶)使铁沉淀,阻碍吸收。肉类食物中血红素铁吸收好,蔬菜中铁吸收差。铁的吸收率约为1O%,成年人每天需要补充1mg的铁,所以含铁10-15mg的食物即可满足需要。吸收入肠黏膜的铁可直接进入骨髓造血,并可通过与肠黏膜中的铁蛋白结合而以铁蛋白的形式储存。吸收率与储存的铁量有关。
【临床应用】缺铁性贫血口服补铁一周可使血液中网织红细胞增多,在10-14天达到高峰。2-4周,血红蛋白明显升高。而血红蛋白达到正常值往往需要1-3个月。低硫酸铁吸收性好,价格低,最常用。柠檬酸铁胺是三价铁,吸收性差,但可以做成儿童糖浆。右旋糖酐铁是注射用的,只给严重贫血不能口服的患者。
【不良反应】口服铁剂可刺激胃肠道,引起恶心、腹痛、腹泻。还会引起便秘,这是铁和硫化氢在肠腔内结合,减少了对肠壁的刺激。儿童误服超过1g,可能出现酸中毒和低铁,可引起急性中毒,如坏死性胃肠炎、呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸困难,甚至死亡。
叶酸
叶酸广泛存在于动植物中,尤其是酵母、肝脏和绿叶蔬菜中。
【药理学】叶酸进入体内,还原为四氢叶酸。四氢叶酸可与多种一碳单位结合形成四氢叶酸辅酶,起传递一碳单位的作用,参与多种生物代谢,包括①尿嘧啶脱氧苦味酸转化为胸腺嘧啶脱氧核苷酸;②嘌呤苦味酸的从头合成;③促进某些氨基酸的相互转化。
【药代动力学】一般情况下,每天有50-200ug的叶酸被十二指肠和空肠上部吸收,而人体每天需要50ug的叶酸,孕妇可增加到300-400ug。肠黏膜吸收的叶酸被还原脱甲基为甲基四氢叶酸,进入肝脏和血液。储存的叶酸可以从尿液和粪便中排出,也可以分解代谢。所以,如果身体停止服用叶酸,1-6月内就会出现叶酸缺乏和巨幼细胞性贫血。
【临床应用】作为辅助治疗,用于各种巨幼细胞性贫血。配合维生素B12,效果更好。叶酸拮抗剂如甲胺、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等引起的巨幼细胞性贫血,由于二氢叶酸还原酶的抑制作用无效,应使用甲酰四氢叶酸钙治疗。对于维生素B12缺乏引起的“恶性贫血”,大剂量叶酸治疗可以纠正血象,但不能改善神经系统症状。
维生素B12
维生素B12是一种含钴化合物,药用维生素B12是氰钴胺素、羟钴胺素、甲钴胺、5-脱氧腺苷钴胺素等。,具有相同的效果。维生素B12广泛存在于动物内脏、牛奶和蛋黄中。
【药理】维生素B12在体内参与以下两个代谢过程:
1.同型半胱氨酸被甲基化成蛋氨酸,由维生素B12从5甲基四氢叶酸得到甲基,再转移成同型半胱氨酸。5甲基四氢叶酸转化为四氢叶酸,进一步循环利用。因此,维生素B12缺乏会引起叶酸缺乏的症状。
2.甲基丙二酰辅酶a变成琥珀酰辅酶a,进入三羧酸循环,需要5-脱氧腺苷B12的参与。维生素B12缺乏,甲基丙二酰辅酶a积聚,导致脂肪酸合成异常,影响神经髓鞘脂质合成,出现神经症状。
因此,维生素B12不仅与细胞分裂有关,也是维持神经组织髓鞘完整性所必需的。缺乏可导致巨幼细胞贫血和神经症状。前者可以用叶酸纠正,后者必须用维生素B12治疗。
【药代动力学】维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内源性因子”结合,才能避免被胃液消化和被空肠吸收。吸收后大部分储存在肝脏。正常人每天只需要维生素B121μg,食物中有足够的维生素B12,肝脏中有大量储存,所以不容易引起维生素B12缺乏。注射维生素B12超过了肝肾的储存能力,很快从尿中排出。
【临床应用】用于恶性贫血和巨幼细胞性贫血,也用于神经炎和神经衰弱。
红细胞生成素
促红细胞生成素(EPO)是肾脏近曲小管周细胞产生的糖蛋白,现为基因工程人工合成。它可以刺激红系干细胞的产生,促进成红细胞的成熟,并从骨髓中释放网织红细胞。临床上主要用于慢性肾功能衰竭、肿瘤化疗和艾滋病药物治疗引起的贫血。不良反应包括高血压、注射部位血栓形成和流感样症状。骨髓肿瘤和白血病禁用。准备和使用
硫酸亚铁片:0.3g/片,0.3-0.6g/次,3次/日。
枸橼酸铁胺糖浆:10%5-10ml/次,3次/天,饭后服用。
右旋糖酐铁注射液:25mg/m1,25-50m g/次,1次/天,用于深部肌肉注射或静脉注射。总剂量(mg)=(正常Hb-患者Hb)/100×血容量× 3.5× 1.5 (3.5为每克Hb的纯铁mg数,1.5为体内储存的铁)。
叶酸片:5mg/片,5-10mg/次,3次/日。注射:15mg/1ml,15-30mg/次,1次/天,肌肉注射。
甲酰四氢叶酸钙注射液:3mg/ml,3-6mg/次,1次/天,肌肉注射。
维生素B12(B12)片:250ug/片,250-500ug/次,1-3次/天。注射:500ug/ml,500-1000μg/次,1次/天,肌肉注射。
促红细胞生成素2000IU/ml,4000IU/ml,lO000IU/ml,50-100IU/kg开始,每周3次,皮下注射或静脉注射,2周后根据血细胞变化增减剂量。2-8℃储存,不能冻结,避免摇晃。
护理用药概述
1.给药前评估
1)治疗目的铁、叶酸、维生素B12的治疗作用是补充体内的不足。缺什么,补什么,否则无效。所以在服药前一定要明确诊断。缺铁性贫血用铁治疗,巨幼细胞性贫血用叶酸和维生素B12治疗,恶性贫血用维生素B12治疗。治疗的目的是恢复正常的血象。
2)基础资料明确贫血的原因,包括饮食习惯、慢性失血、吸收不良等。治疗前应明确患者的贫血程度,包括唇甲颜色、心率、呼吸、红细胞计数、网织红细胞计数、红细胞压积、骨髓含铁血黄素等实验室数据。以便及时判断疗效。
3)识别消化性溃疡、节段性肠炎、溃疡性结肠炎高危患者,慎用口服铁剂。注射右旋糖酐铁前应询问过敏史。叶酸会加重恶性贫血患者的神经系统症状。未控制的高血压患者禁用促红细胞生成素。
2.口服低铁硫酸盐。枸橼酸铁胺糖浆适合儿童口服,宜用吸管吸,避免牙齿发黄。右旋糖酐铁通过深肌或静脉给药,叶酸可以口服或肌肉注射,维生素B12可以口服或肌肉注射。促红细胞生成素通过皮下或静脉注射,起始剂量为50-100μ g/kg,每周3次,例如,对于透析患者,对于非透析患者,可通过皮下或静脉注射。当红细胞压积达到30-33%时,改为维持量,透析患者75μ/kg/kg,每周3次,非透析患者75-65433。
虽然抗贫血药物的疗效出现很快,但往往需要几个月才能使贫血各项指标达到正常,体内铁含量达到正常。因此,减少不良反应,鼓励患者坚持用药非常重要。
3.提高治疗效果的措施
1)消除贫血的原因。
2)口服铁剂应与稀盐酸、维生素C同服,避免与抗酸剂、四环素同服。躁狂酸能沉淀铁,应避免喝浓茶,吃躁狂多的水果。
3)增加富含铁的食物,如肝脏、蛋黄、瘦肉、鱼和小麦胚芽,以及富含叶酸和维生素Blz的食物。
4.不断评估疗效和安全性。缺铁性贫血补铁时,外周血网织红细胞应在4-7天内增加,血红蛋白和红细胞体积在1周内开始增加,血红蛋白应在1月内增加2g/L以上。用叶酸或B12治疗的巨幼细胞贫血,在2周内巨幼细胞消失,网织红细胞增加,血红蛋白增加。
铁剂治疗的不良反应很多,口服制剂主要是消化道刺激症状。无论口服还是过量注射,都会发生严重的毒性反应。必须正确计算铁注射的剂量。儿童误服低硫酸铁1g,可能导致致命毒性。抢救措施是用磷酸盐或碳酸盐洗胃,注射特殊解毒剂脱敏并与残留铁剂结合。如果血浆铁在500ug/ml以上,可给予肌肉注射或静脉滴注,开始1g,然后0.5g/次,每4小时1次,两次后每4-12小时1次,不超过6g/天。静脉滴注速率为65438±05mg/kg·h
促红细胞生成素可使血压升高,因此应经常测量血压,必要时使用降压药。如果血压不能控制,就应该降低。对于已有高血压(肾性高血压)的患者,用药前必须将血压降至正常。