美国生物制药产业在医学生物学领域的发展历程
一是技术突破驱动市场热烈追捧
华尔街每一次追捧生物技术股,都与生物技术领域的重大突破密切相关。
从20世纪50年代到70年代,基础分子生物学研究取得了巨大进展。逆转录、限制性内切酶、末端转移酶和连接酶的发现使基因重组成为可能,许多难以获得的蛋白质得到表达。这些被称为“灵丹妙药”的蛋白质,大多是针对一些难以治愈的疾病。干扰素、促红细胞生成素、胰岛素都是这个时期的产物。技术的巨大突破使生物技术产品产业化成为可能,许多生物技术公司应运而生,催生了上世纪八九十年代初资本市场第一次无与伦比的热潮。
90年代中期,美国股市整体走弱,生物产业的第一次投资狂潮逐渐消退。生物科技企业在资本市场反应平淡,IPO减少,生物科技股总市值增长缓慢。仅仅几年后,在2000年,人类基因组计划(HGP)的实施开启了第二次生物技术革命。HGP:这将揭示许多疾病的原因,药物设计将从最初的随机发现转向有针对性的研究。生物技术划时代的突破性革命重新点燃了投资者的热情。2000年华尔街生物技术股总市值达到3600亿美元,几乎是1999的3倍!风险投资总额也达到了顶峰。
以安进为例。在纳斯达克上市后,股价持续上涨。根据现有数据,1984年末仅为0.104167美元。到1989,公司第一款产品Epogen获得FDA批准,股价已经涨到65438美元+0.020833!1991公司第二款产品Neupogen获批,股价从1991年末的2.59375美元涨到年末的9.46875美元!
安进下一次股价从1998大幅上涨,同期纳斯达克生物技术指数也大幅上涨。这一次资本市场对生物技术股的热情,主要是因为上文提到的人类基因组计划的逐渐出现。
基因泰克是另一个例子。股价走势与其治疗性单克隆抗体上市密切相关。如上表所示,基因泰克在1997和1998分别上市了两个单克隆抗体产品,是第一波上涨的起源。2003年和2004年,公司又上市了三个单克隆抗体产品,相应的,股价也从2002年底的16.58美元上涨。
千禧的股价走势可能最能代表生物科技股的特征。随着人类基因组计划的推进,这只股票的股价越来越高。纳斯达克在疯狂追捧以网络股、生物技术股为代表的科技股的时候,股价从1998年底的6.47美元涨到2000年底的61.88美元,差不多涨了10倍!到2001,随着科技股泡沫的破灭,股价一路下跌,近几年保持稳定。其间的大起大落或许体现了生物科技股的魅力。
二、制度环境——工业化的助推器
美国国会在20世纪80年代初通过的《贝尔-多尔法案》和《史蒂文森-魏德尔法案》允许财政资助的研究成果申请专利,并允许专利被独家授予一家制药公司。在此之前,自然界中已知的微生物、细胞和蛋白质都不能申请专利,因为它们被认为是天然物质。这两项法案的出台加速了学术成果向商业化的转化,一大批R&D生物制药公司相继成立。大学和其他科研单位成为早期美国生物制药公司(包括安进和基因泰克)的发源地。
美国的小型生物制药公司在创业之初大多与科研单位联系紧密,强大的学术能力对其起到了明显的推动作用。美国科技劳动力市场的高流动性和学术研究成果的商业化倾向,促使优秀的科学家在企业中参与研发。根据科学家的申请,美国政府最多可以出资654.38+0万美元,帮助拥有创新生物技术的学者注册成立新的生物技术公司,从而推动这项技术的产业化,也就是说,政府投资提高了科学家向企业家转化的成功率。
资料来源:中国生物技术产业发展报告。
三、融资渠道——注入生命的血液
生物技术产业的蓬勃发展也带动了资本市场的热情。20世纪80年代和90年代初是美国生物制药资本热潮时期。美国风险投资业(VC)在经历了70年代的萎缩后,于80年代开始复兴,生物技术的快速发展吸引了大量VCS。以基因泰克为例,公司最初用一家风投公司的6.5438亿美元+作为研究启动资金,作为回报,公司持有其25%的股份。9个月后,另一家风投公司投资85万美元,持股25%。与上次注资相比,每股价格从12.5美分涨到了78美分。此时基因泰克的产品——生长激素抑制素、重组人胰岛素、重组人生长激素等。还在实验中。1977年,基因泰克合成生长激素抑制素,再次引起VC的关注。第三次,公司获得95万美元的VC投资,但VC公司只拿到8.6%的股份。
风险投资在支持新的生物技术公司的成长方面发挥了非常重要的作用。和其他医药子行业一样,生物技术公司在产品上市前需要大量的资金投入。表格列出了PhRMA成员在药物研发各个阶段的资金投入比例,当然也包括生物制药公司。表中数据显示,超过40%的投入集中在上市前临床试验阶段。由于早期很多生物技术公司脱胎于大学等科研机构,临床前研发经费多来自政府拨款,VC(以及一些大型化学制药公司)主要介入临床实验阶段进行投资。
纳斯达克市场在生物技术公司的发展中发挥了重要作用。纳斯达克放宽了对新上市公司的要求,吸引了一大批在20世纪80年代开始快速增长的公司。初期投资后,上市股份是VC退出的最好方式。纳斯达克对上市的要求相对较低。只要符合以下三个条件和一个原则,就可以申请上市。
20世纪80年代,生物技术企业首次公开发行活跃,投资者为之疯狂。1980 10,基因泰克作为首家生物企业在纳斯达克上市。此时的基因泰克只有4年的发展时间,主要产品还在酝酿中,总收入只有900万美元,税前利润只有30万美元,总资产500万美元。但该公司股价在上市1小时内从35美元涨到88美元,成功融资3500万美元。VC、高科技企业和纳斯达克市场形成了共同繁荣的局面。
时至今日,VC和IPO仍然是美国生物技术公司筹集资金的主要渠道,约占整个行业筹集资金的50%。