生物制药行业龙头企业深度对比分析:信达生物和君实生物
从生物科技的成功发展到生物制药的头部企业(信达和君实)，这两家生物制药一路走来一直很有意思。我来说说我个人对这两家企业的看法。
1，企业发展过程
信达生物
2011 8月，信达生物在苏州成立；2018，10，信达生物在港交所主板上市。2018 12、信达生物PD-1 Cindilizumab(商品名:达博舒)正式获批3L经典霍奇金淋巴瘤，成为第二个获批的国产PD-1单克隆抗体；目前已建立包括23个新药品种的产品链，涵盖肿瘤、代谢性疾病、自身免疫等疾病，其中6个品种入选国家“重大新药创制”项目，4个产品上市(Cindilizumab注射剂，商品名:达博舒，英文商品名:TYVYT；贝伐单抗注射液，商品名:大玉通，英文商品名:BYVASDA；阿达木单抗注射液(商品名:舒利诺)和达博华(利妥昔单抗注射液)已获NMPA批准上市，4个产品已进入III期或关键临床研究，15个产品已进入或即将进入临床研究。
信达生物成为国内唯一一家单克隆抗体药物上市的药企。
君实生物科学
2.业务发展和绩效
两个商业产品是PD1。
信达生物
2017年至2019年，营收分别为0.19、0.095、1048万元。2019年收入大幅增长的原因是由于PD-1单克隆抗体上市，201016亿元由新帝利单克隆抗体销售。近三年研发支出分别为61.2万，1.2.22亿，1.2.95亿。2020年上半年公司营收9.8亿，同比增长185%，其中营收主要由大博树贡献(9.2亿)。上半年毛利率为865，438+0.2%，低于去年的88.65，438+0%，主要是产品降价所致。上半年，R&D投资同比增长20.4%至865，438+亿，销售费用同比增长67.5%至4.47亿。调整后净利润为-4.54亿，同比下降32%。
该生产基地目前正在运行5台1，000升生物反应器，以支持大柏树、大有通和其他正在研究中的候选产品的生产需求。另有6台3000升不锈钢生物反应器完成GMP调试和工艺验证，将公司总产能扩大至23000升。
君实生物科学
2017年至2019年，营收分别为0.54、0.03、7.75亿元，年复合增长率为278.8%，归母净利润分别为-3.17、-7.23和-7.47亿元。2016年至2019年研发支出分别为65438+2200万元、2.75亿元、5.38亿元、9.46亿元。2020年最后一个季度，总营收为人民币5.75亿元，同比增长86%。研发支出7.09亿元，比去年同期大幅增长92%。
目前在苏州吴江的生产基地，发酵能力为3000 l(6 * 500 l)。目前在苏州吴江的生产基地已经获得GMP认证，在临港还有一个3万升抗体生产基地(5*3*2000L一次性发酵罐)。
3、企业的核心团队
信达生物:2020年上半年，信达生物从2065，438+0，2065，438+09年2月的约2000名员工增加到2020年6月30日的2600名员工，其中750多名员工负责研发，1，100多名员工负责商业化。
信达生物的核心人物包括:余德超(创始人)、(原副总裁，2018离职创办普米思，已申报两次双抗体)、阚宏(副总裁，，品控和注册申报)、周(coo)、刘俊健(副总裁，核心人员)、徐伟(副总裁，生产)。
信达生物专利储备:
君实生物科学
君实生物2017年员工约200人。截止201421年末员工人数，其中技术研发人员415人，销售人员360人，分别占29.2%和25.28%。如今，君实拥有2000多名员工，其中30%是R&D人员，约700人是商业经营者。
君实生物的核心人物包括:姚盛博士(副总裁)、段鑫博士(副总裁、临床研究)、吴海博士(首席科学家)、冯辉博士(首席运营官)、张卓兵博士(副总裁)、李宁(CEO)，他们都深度参与公司的研发工作。熊俊(创始合伙人)、王刚(副总裁、品控)、韩晶(副总裁、营销)、陈波(创始合伙人，2016离职在成都创办康诺生物医药)。
君实生物专利储备:
4.抗体平台
信达生物
(上图来自Armstring生物制药资讯)
君实生物科学
5.企业目标布局的异同。
R&D管道:
信达生物
君实生物科学
在同一目标布局上:
PD1:君实生物(正在同时开展30余项临床试验，其中15项重点注册临床试验针对非小细胞肺癌、食管癌、三阴性乳腺癌、黑色素瘤等多个扩大适应症。)
信达生物(有适应症的临床试验超过25个，包括非小细胞肺癌、肝细胞癌、晚期胃癌、食管癌，是目前市场上适应症最多的)。
PDL1:君实研二期项目，信达无单一目标布局。2017年，信达生物申请了PD-L1纳米抗体CN201710657665专利，该专利的第一发明人为沈。开展多项PDL1双抗体(PD-L1/TGF-β，PDL1/CD47，PDL1/OX40，PDI1/LAG-3)。
贝伐单抗:2065438+2009年罗氏最初研发的阿瓦斯丁销售额达到74.94亿美元。2019 12.6，齐鲁制药的贝伐单抗(商品名“安克达”)获批上市，成功获得首仿。2020年4月以来，绿叶制药/博安生物、贝达药业/海正生物、恒瑞医药旗下圣迪雅生物、百奥泰生物、东药药业均提交了贝伐单抗生物类似物新药上市申请。至少有20多家公司正在开发贝伐单抗生物类似物。除了上述已上市或申报上市的公司，华兰基因、傅宏翰林、神州细胞、康宁杰瑞、华海药业、特雷西药业、郑达天晴等多家公司的贝伐单抗生物类药物也已进入三期临床试验。
信达生物已经获批上市，君实还在二期临床。
阿达木单抗注射液:国家重大新药创制专项支持的信达生物抗TNF-α单克隆抗体，于2020年9月3日由国家医药产品监督管理局(NMPA)正式批准上市，用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和银屑病。石军已经提交了上市申请。阿达木单抗(修美乐)是艾伯维研发的第一个抗肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的全人源化单克隆抗体。2019年底，百奥泰、海正的阿达木单抗相继获批，集中采购最低报价1150元。国产阿达木单抗开始放量。百奥泰2020年半年报显示，其阿达木单抗注射液国内销售额达4878.64万元。其中，傅宏翰林、郑达天晴等类似药品也在审评审批之列。
TIGIT:石军临床前研究，信达生物处于1阶段(百济神州进度更快，同样标的布局的公司有傅宏翰林、百奥泰、康方生物、恒瑞医药、神州细胞...).
PCSK9标的:信达、君实已进入三期临床进展最快(7家公司在布局中，恒瑞二期、信立泰1期)，君实通过知止生物引入。
CTLA-4:君实生物临床前研究，信达生物1期。(其他在研企业包括恒瑞医药、基石药业、康宁杰瑞、康方生物“2015以2亿美元卖给默沙东”)。
IL-2:信达生物自主研发了国内第一个Follow，而你居然通过资本引进了两个型号。介绍了安维塔的IL-21融合蛋白和知道生物的IL-2药物LTC002。
双特异性抗体:通过Revitope引入君实，利用后者的TEAC技术构建了5个双特异性抗体。目前临床前研究的靶点还没有公布，但从平台技术来看，TEAC其实是三特异性的(2个TAA抗体和1个cd3抗体)，基础靶点是CD3。
信达生物用PD-L1纳米抗体构建了几个双特异性抗体。信达生物PD-L1纳米抗体和来自先声夺人的KN-035来自同一技术平台(沈和万亚坤)。除了围绕PD-L1纳米抗体构建的一系列双抗体，信达生物还引入了安脉生物、韩梅制药、罗氏的双抗体技术平台。安脉生物的FTI-Ig是Fab系列双抗体技术。目前还没有基于这种合作的两种双抗体。信达生物引入韩梅药业的双抗体为PD-1/HER2双抗体IBI315。韩梅医药股份有限公司的双抗体技术平台是Pentambody，信达生物与礼来公司的合作，礼来公司从Zymeworks引进的Azymetris双抗体技术，已开发出双特异性抗体ibi31/PD-L1。此外，信达最重要的是与罗氏2:1 TCB双抗体达成又一次重要合作。
6、不同的目标布局
君实生物:IL-21(安维塔进口)；BLyS抗体(华信康源引进)Trop-2 ADC(多喜生物引进)中和抗体(中科院合作)、IL-17A单克隆抗体、CGRP靶向、CDK抑制剂(润佳医药引进)、BTLA单克隆抗体(国际首次自主研发)。
信达生物:VEGF融合蛋白(台省远翔合作)CAR-T(驯鹿医疗，罗氏通用CAR-T)抑制剂OXM3 (GLP-1/GcG双靶点从礼来引进)、CD47、OX40、RANKL、LIG3。
7.信达生物VS君实生物综述
君实生物和信达生物布局相似，免疫检测点是发展重点。同时通过合作布局自身免疫性疾病、糖尿病等多个治疗领域。
信达的目标布局基本是“借鸡生蛋”，所以和别人合作或者引进别人的技术平台来打造自己的产品。借别人的美鸡生大圆蛋。比如最早的PD1就是从adimab引入的，甚至包括CD47、OX40、TIGIT、LAG-3、PCSK9抗体在内的一系列免疫检查点抗体都是从adimab引入的。包括后来在Biosaitu使用自主知识产权的RenMab TM小鼠开发的全人源单克隆抗体和抗体相关药物。甚至今天的纳米抗体都来自万亚坤的技术平台。其他双抗体是来自罗氏、韩梅、zymeworks、Lilly和苏黎世大学的HER2抗体。
军师前期的目标布局基本是“养鸡下蛋”，养漂亮的鸡，下自己权益的蛋。例如，独立开发了PD1、BTLA、IL-17A等抗体。君实生物拥有超一流的“养鸡”抗体集成技术平台。从最初的抗体研发和产业化技术平台，到蛋白质表达、药物研究、制剂筛选、抗体工程转化、细胞株构建、检测方法建立、规模化生产和测试，具备了一流的高效和先进的基础。这也是郭嘉和团队基金在中和抗体合作上看中君实的原因之一。
如今，君实也借鉴信达生物的“借鸡生蛋”模式，快速布局新标的。因为“养鸡下蛋”在前沿目标的布局上比较慢，所以不得不复制信达的模式，借用别人的鸡下蛋。比如与Revitope达成合作，双方将共同研发以双抗原为靶点的“全球新”T细胞嵌合活化癌症疗法。还介绍了微生物小分子靶向药物和志道生物单克隆抗体。
信达生物核心产品PD1重磅出击，开发大适应症临床。只有流行的ADC没有参与目标布局。单抗、抗体、融合蛋白、CAR-T、小分子都有。与君实的靶标区别是VEGF融合蛋白(康弘的核心产品)。目前新一代VEGF融合蛋白有诺华、友之友、荣仓生物。其中，荣仓生物的创始人是康弘药业核心产品的发明人，信达的创始人于博士是成功的科研人员。
VEGF融合蛋白双抗体被业内人士评价为“最完美的设计”，解决了目前国际上同类药物的致命缺陷(这也是为什么我说康弘药业的核心产品无论开多少适应症都无法弥补已经成为落后产品的事实)；CD47，OX40，君石还没布局。目前OX40临床资料最好的是百济，临床资料显示可能具有超越PD1的广泛疗效。IL-23的抗体采用杂交瘤人源化抗体，这是酵母展示库第一次回归杂交瘤(核心人物刘晓林离开后)，双抗体布局远超君实。目前有PD-L1/CD47纳米抗体IBI322，PD-L1/LAG-3双抗体IBI323，PD-L65438。PD-1/PD-L1双特异性抗体IBI318是礼来公司从Zymeworks引进的Azymetris双抗体技术。韩梅制药引进PD-1/HER2双抗体IBI315。暂时和Shomai合作的双抗体技术平台还没有找到相应的产品架构。CAR-T没有布局，但是信达布局是通过驯鹿医疗和罗氏通用CAR-T引入的。
GLP-1/GcG双靶点抑制剂由礼来公司联合开发。目前最好的糖尿病双靶点激动剂主要是平衡各靶点的降糖和减肥作用。
石军核心产品PD1优先布局“小适应症”获取绝对市场份额，积少成多。战略上，孤儿药认证乃至突破疗法的市场拓展策略是“快速上市”和“小适应症+大适应症”。TIGIT与JS009单克隆抗体相同。BTLA单克隆抗体是世界上第一个进入临床的抗肿瘤药物。BLyS抗体(从华信康源引进)目前荣昌生物的BLyS/APRIL双靶点抑制剂Tatasip已经进入NDA阶段，君实生物的UBP-1213处于临床一期，TIGIT抑制剂的临床进展是目前最快的，百济是全球最好的产品。
新冠肺炎中和抗体是国内第一个进入二期临床的药物，其海外权益由礼来公司商业化。百济神州、丹讯中和抗体进入第一期，包括1期清华大学与盛博的合作，紧跟热点标的傅宏开始布局。事实上，百济神州中和抗体更有海外权益的宝贵空间。
在企业核心人物中，信达细分层级管理体系，每个人负责管理自己的岗位体系。君实的核心人物基本都是参与企业项目研发的。牛。
通过以上对比，可以看到信达生物和君实生物的核心产品PD1的营收增长和市场情况。信达的体量更大，信达的指示布局更重。军师先取小适应症，后取重适应症为梯形通路。
信达在生物类药物上有三款产品上市，君实只有同样的阿达姆即将上市。
在研究管道上，信达的研发进度在同一个目标布局上更快，信达在不同目标布局上的布局比君实产品更前沿，前景更广阔。比如新一代生物制药，信达现在申报了6种双抗体，君实没有。君实的双抗体技术平台基本是围绕cd3靶点来布局的。信达生物甚至包括细胞疗法，但没有。
信达在研产品和市场上的产品，即使和礼来平分，也比君实更有价值。君实也有大部分产品与合作伙伴共享商业权益(如cdk、p13k、tnf-a、Blys、VEGF等。).君实最大的亮点是没有和信达的中和抗体，BLyS抗体，ADC，BTLA单克隆抗体，但是价值远不及君实。
所以最后的结论是信达生物的市值大于君实，这是一个正常的数值。个人认为，君实目前市值大于50%是非常正常的价值体现。