我们都知道阿司匹林。阿司匹林有什么传说吗?
阿司匹林的历史和人类文明一样悠久,从最初的消炎止痛到预防心脑血管疾病,再到其在肿瘤等领域的最新研究进展。毫无疑问,阿司匹林是一种“神药”,然而,这种“神药”似乎有跌下“神坛”的可能
公元前1500-1800,柳树皮——神秘而神秘的草根时期
公元前1534年,古埃及人用柳树消炎止痛。公元前400年,古希腊人给妇女柳叶煎茶,缓解分娩疼痛;200年间,中国古人用柳树皮治疗生活中常见的各种病痛;1758年,英国牧师发现干柳树皮对疟疾热和疼痛有效。
我国古人对柳树皮的主治记载较早,也比较完整。《神农本草经》记载,柳树的根、皮、枝、叶均可入药,有化痰明目、清热解毒、利尿防风的功效,外敷可治牙痛。《本草纲目》说,柳叶煎服,可治心血,止痛,治疥疮;柳枝根皮,煮酒,漱口牙痛,煎黄变浊;柳絮能止血,治疗湿脾和肢体挛缩。
这个草根抓住了什么机会改写了自己的命运,让它席卷了每一个家庭,无论贫富。17和18世纪,欧洲文艺复兴时期,有机化学的飞速发展解开了柳树皮的永恒之谜。
它的有效分子-水杨酸。
1820-1900,阿司匹林发现的纵横历史。
1828年,法国药剂师勒鲁和意大利化学家皮里亚成功提纯水杨苷,阿司匹林正式登台。1838年,皮里亚从晶体中提取了一种更有效的化合物,并将其命名为水杨酸。1852年,加拿大化学教授格哈特发现了水杨酸的分子结构,首次用化学方法合成了水杨酸。然而,这种化合物不纯且不稳定,所以没人在意。
19世纪后期,水杨酸盐开始了漫长的临床研究旅程;1876年,英国医生麦克拉根在《柳叶刀》上发表了首个含有水杨酸盐的临床研究。这项研究发现,水杨苷可以缓解风湿病患者的发热和关节炎症,而水杨酸钠被用于缓解发热、疼痛和关节炎、痛风等疾病。
1897年,德国化学家霍夫曼将水杨酸与乙酸酐反应合成乙酰水杨酸。1899,阿司匹林发明专利申请获批;德国拜耳药厂正式生产阿司匹林,从此阿司匹林成为世界上极为流行的药物。拜耳在全球建立了阿司匹林生产基地。
拜耳专利和商标的厄运
1914年,一战爆发,席卷欧、亚、美、美洲。拜耳公司很快成为战争的牺牲品,其生产和销售受到严重影响。1919年,德国战败,拜耳的海外资产(专利和商标)被战胜国英法美作为战争赔偿获得。
战后,在美国和加拿大,斯特林制药公司以500万美元的价格获得了包括拜耳公司名称和著名商标在内的拜耳公司资产的使用权,不得不以另一个名字在美国销售阿司匹林。1994年,拜耳以654380亿美元从美国回购阿司匹林的产权。
阿司匹林的“神药”地位
阿司匹林常被视为“灵丹妙药”,用作镇痛、解热、抗炎药物,防止血小板在受损血管处凝集,具有抗凝作用。阿司匹林用于治疗某些炎症性疾病,如川崎病、心包炎和风湿热。高危患者长期服用可预防心脏病、中风和血栓形成,并可预防某些癌症,尤其是直肠癌。全球已有30多个国家和地区批准其用于心脑血管事件的一级预防。
关于这种“神奇药物”的争议
阿司匹林在广泛使用的一级预防中存在争议。2019年被纳入13 RCT试验。对***164225患者的荟萃分析表明,其在预防疾病方面有一定作用,但也显著增加了出血、颅内出血和严重上消化道出血的发生率。简而言之,长期使用出血的副作用风险会大于预防出血的可能性。如何看待魔术和争议,在一级预防中还是很重要的。使用前应根据病情评估心脑血管疾病/出血风险,个体化、规范化治疗才是王道。
阿司匹林的临床新用途
近年来,有相关研究显示其新的临床适应症,预防认知功能下降和阿尔茨海默病,改善抑郁症和精神分裂症,并显著减缓慢性肝病患者的肝纤维化进程。它在其他肿瘤中的应用也在研究中。