什么是DOP测试？

HEPA(高效过滤器)一般指对粒径大于或等于0.3um的颗粒物捕集效率大于99.97%的过滤器，通常作为制药企业洁净车间的末端过滤装置，提供洁净空气。洁净室能否达到并保持设计的洁净度水平，在一定程度上与高效过滤器的性能和安装有关。因此，对洁净车间的高效过滤器进行检漏试验，确保其符合要求，是保证车间环境洁净的重要手段之一。FDA还在无菌药品生产指南中指出，高效过滤器安装后应进行检漏试验，检查过滤器垫片、框架和过滤材料的密封性，无菌制剂生产车间应定期进行高效过滤器的检漏试验。

1高效过滤器检漏目的

高效过滤器本身的过滤效率一般由厂家检测，出厂时附有过滤器过滤效率报告和合格证。对于制药企业而言，高效过滤器检漏是指高效过滤器及其系统安装后的现场检漏，主要是检查过滤材料中的针孔和其他损伤，如滤框密封、垫片密封和滤框上的泄漏。检漏的目的是通过检查高效过滤器的密封性及其与安装框架的连接情况，及时发现高效过滤器本身及其安装中存在的缺陷，并采取相应的补救措施，保证该区域的清洁度。

2 DOP检漏法原理

对于高效过滤器的检漏，通常用PAO发生器在过滤器上游产生粉尘，用光度计检测过滤器上下游的气溶胶浓度来判断过滤器是否泄漏。喷粉的目的是因为高效过滤器上游的尘粒浓度较低，如果不喷粉，只使用颗粒计数器很难发现泄漏，需要补充喷粉才能明显容易地发现泄漏。

人工气溶胶DOP已有近40年的历史。在一段时间内，DOS(癸二酸二辛酯，又称DEHS[癸二酸二(2-乙氧基)酯]和PAO(聚α-烯烃聚烯)常被用来代替DOP，但实验方法仍称为DOP法。由于大气粉尘的浓度随地点和时间而变化，有时大，有时小，所以一般不用于检漏。FDA指出，选择的气雾剂应符合一定的物理和化学要求，不得用于造成微生物污染和滋生。

PAO发生器可分为两种类型:热发生和冷发生。热发生器利用蒸发和冷凝的原理。雾化的气溶胶粒子被加热器蒸发，并在一定条件下凝结成微小的液滴。在除去过大和过小的液滴后，在空气导管中留下约0.3 um的DOP雾，粒径分布为0.1 ~ 0.3 μm。冷发生器是指用压缩空气吹液体中的气泡，通过拉斯金喷嘴飞溅产生多分散相DOP气溶胶，最大分布粒径约为0.65um，过滤器扫描检漏时经常使用的冷DOP检测仪器有两种，一种是气溶胶光度计，另一种是粒子计数器。高效过滤器检漏中常用的检测仪器是气溶胶光度计(以下简称光度计)，是一种前散射线性光度计，由真空泵、光散射室、光电倍增管、信号处理转换器和微处理器组成。它的工作原理是当气流被真空泵抽到光散射室时，其中的颗粒物将光散射到光电倍增管。在光电倍增管中，光被转换成电信号，电信号被微处理器放大、数字化和分析，从而确定散射光的强度。通过与参考物质产生的信号进行比较，可以直接测出气体中颗粒物的质量浓度，因此应用广泛。而颗粒计数器，它的测试值反映的是气流中颗粒数量的浓度！颗粒”并指定粒径范围，其灵敏度高，适用于所有粉尘气溶胶，且选择余地大，但很少用于高效过滤器的检漏，因此很难定量比较两种仪器的检测结果。