性激素的历史
公元前25年,道教的实验和研究遭到当时的高官顾云的反对。他攻击炼金术和炼丹术的言论,在当时的正史中都有记载。他表达了如下观点:“道教说,他们可以通过熔化朱砂来将朱砂变成黄金,他们可以通过使用黑暗的泥尿来将其变成坚硬的、白色的冰状(晶体)物质。”唐代大诗人白居易(772-846)曾写过一首名为《怀古》的诗。其中讲到他的朋友,另一位大诗人申远(779-831):申远行医“秋石”(自己也服了),所以年轻时猝死。
几个世纪后,文献中开始有秋石药物制备的确切记录。据我们所知,国内最早关于这种方法的资料发表在《经验》上。这本书是张生道写的,出版于公元1025年。从l025到1833,关于从尿液中获取性激素和垂体激素的书籍有39种,具体的提取方法有10多种。这些激素大规模生产,每批需要多达数百升的人类尿液,最后制成数千剂药物用于医疗。
所以很明显,在从尿液中获取性激素的领域,中国人领先世界约2200年。最早公开的这些激素的制作方法是在公元l025年,文中写道:“取682升男性尿液,在空房间里装上一个大蒸笼。在罐子上放一个深瓷砖9B,用纸浆和石灰密封边缘。干燥后,没有蒸汽飘出。把七八成尿倒进锅里,放在灶下大火煮,派人等着。如果上升的泡沫即将溢出,加入少量冷尿,不要溢出尿液。干渣是‘人白’。取一些粉末放入一个完整的陶罐中。如果是密封的,放在炉里用木炭加热升华,可以得到57-85g(升华)。研成粉末,与枣肉混合,制成绿豆大小的九剂。每次服用五至七九次,早餐前用温水淋浴或就地服用。”尿液最初的简单蒸发步骤类似于海水蒸发制盐的大规模生产方法。尿液蒸发后残留的固体物质需要进一步精制,去除尿素、盐等。随后,中国人将其升华,这是道家非常熟悉的技术。最简单的升华措施就是把陶罐倒过来放在火上,罐里的物质会落在红色的热炭或炭灰上。因为向上升华,在壶顶盖的下侧会凝结一层升华的物质。改进的升华操作方法是在罐子上放一个可以倾斜的顶盖,顶盖可以取下(升华结束时),然后用羽毛把升华物刷下来。在各种描述的尿液精制过程中,升华是一种微妙的生产方法。显然,从682升尿液中只能提取出57-85克珍贵的激素升华晶体。中国偶然发现类固醇激素在其熔点以下是稳定的,当温度在130和210℃之间变化时可以有效升华,但欧洲人直到本世纪才观察到这一现象。当温度达到260℃时,甾体激素不会分解,其中一部分直到300℃才能有效升华,当然,并不是所有中国人的提取方法都包括升华。但只要包括升华操作,全程严格控制温度在120-300℃之间。如今,现代科学家发现,这是最适宜的温度范围。通过这种方法,可以从大量的体外物质(尿液)中分离出相当纯度的激素类物质。当然,得到的固体中会有少量杂质,包括氰尿酸,但这并没有明显的影响。在制剂中,它只是一种家用物质。少量的其他物质,如臀部、甲基臀部、挥发性脂肪酸和非甾体酚,也是无关紧要的,因为它们是无毒的。但以我们现代的标准来看,古代中国人做的易激水晶,纯度不够。但毫无疑问,它们都是生物活性明显、疗效高的浓缩激素类物质。在大多数(虽然不是全部)从尿液中提取激素66的过程中,中国古代的升华技术具有决定性的意义。
中国人是如何使用这些性激素的?它们主要用于治疗与生殖器官有关的各种疾病,包括性腺功能减退、阳痿、性逆转(即男性可以自发转变为女性,或者相反,这是中国古代人们早已熟悉的现象)、雌雄同体、精子亢进、痛经、白带、性功能减退等。雄激素甚至可以刺激彭胡子的生长(因为中国人都知道,男人长胡子是因为右伏,而一旦阉割,胡子就停止生长了)。至于口服雌激素,众所周知,在人体肝脏中会失活。看来国内的人加大了剂量,让一部分损失了,剩下的还能产生治疗作用。也许垂体激素比维生素D更重要,因为它们能刺激患者产生更多的状态激素。当然,关于从古代中国人身上提取性激素还有一些未解之谜。例如,从来没有人试图重复文献中描述的详细制备过程,以确认是否确实可以从中获得成品。很显然,这个问题需要在未来进行进一步的实验和讨论。但是,毫无疑问,中国人真的开创了内分泌科学,他们的伟大成就实至名归!
1200年后,西方的性激素在中国研究记录的基础上开始发展;
1853年,法国的巴纳德研究了各种动物的胃液,发现肝脏有很多不可思议的功能。伯纳德认为它含有一种物质来完成这一功能。但是他没有开发这种物质。其实就是一种激素。
1880年,德国人奥斯特瓦尔德从甲状腺中提出大量含碘的物质,并证实这是调节甲状腺功能的物质。后来才知道这也是激素。
1889年,巴纳德的学生西夸尔德发现了另一种激素的功能。他认为动物的睾丸一定含有能激活身体机能的物质,但一直没有找到。
1901年,在美国从事研究工作的日本人Takamine jūkichi从牛的副肾中提取出调节血压的物质并制成晶体,命名为肾上腺素,这是世界上第一个提取的激素晶体。
1902年,英国生理学家starling和Bayless发现,当食物进入小肠时,由于食物对肠壁的摩擦,小肠粘膜会将极少量的物质分泌到血液中,送到胰腺,胰腺收到后会立即分泌出胰液。他们提取了这种物质,并将其注射到哺乳动物的血液中。他们发现动物即使不吃东西,也会立即分泌胰液,于是他们将这种物质命名为“胰液”。后来starling和Bayless给了上述物种几个但有生理作用[3]。