有人知道大环内酯类药物的发展历史吗?................

红霉素是发现的第一个大环内酯类抗生素,在美国从1952开始使用。适合g?对+球菌和引起非典型肺炎的病原体的抗菌作用,使其成为治疗青霉素过敏患者上、下呼吸道和软组织感染的合适替代品。但红霉素有几个重要的缺陷,如吸收不规则、在胃酸中不稳定、消除半衰期短、胃肠道刺激性和抗菌谱窄,对流感嗜血杆菌明显没有抗菌活性。

直到20世纪80年代中期,大环内酯类药物的药理学和微生物学性质才得到显著改善。

早期的变化包括添加各种酯结构以改善吸收和胃肠刺激,但新化合物(如三烯霉素、乳糖酸红霉素、莫西菌素和特多霉素)与红霉素没有明显区别。

艾滋病的出现,细胞内病原体的日益流行以及1975红霉素治疗军团菌感染的成功,重新唤起了人们对大环内酯类药物的兴趣,一些具有新的药代动力学性质的药物在研发过程中出现。具有强酸水解抗性的新的大环内酯类包括克拉霉素、阿奇霉素和地红霉素。