历史上古代人是如何接种疫苗预防疾病的？
清代官方医书《御医宗金鉴》也说:“古有一种种痘之法，起于江油，达京畿。究其出处，云自真宗时，峨眉山有神，为丞相王旦之子治病，传于世。”
最早的天花疫苗接种方法是将患天花的儿童的痂或脓作为牛痘，吹进接种者的鼻孔，使其感染天花病毒，出一次症状较轻的痘，从而获得对天花的免疫力。这种痘法又叫“人痘法”，不同于后来的“牛痘法”为牛痘的痂或脓，称为“时苗”，不同于后来的“成熟苗”。
可想而知，一开始用“时苗”接种人痘的风险是很高的，和自然感染天花的风险差不多。“苗子无一成功，苗子八凶。”接种疫苗的死亡率约为20%。后来医生发现，如果牛痘经过六七代的筛选和选择，牛痘的毒力会大大降低，几乎不再致命。这种痘苗是“成熟苗”。清代医书《种痘心法》中说:“苗子繁殖时间越长，药力提升越清晰，人工选择越成熟，消除火毒，精气独家存在，故安全无害。如果幼苗能连栽七次，再经过精挑细选，就会成熟。”
「成熟苗」的安全性如何？另一本清代医学著作《种痘新书》提供了一个数据:“接种牛痘疫苗的有八万九千人，但救不了的有二三十人。”病死率下降到0.33%。
据史料记载，这种相对安全的“熟苗”最早出现在明代隆庆时期。更早的时候，明朝爆发了大规模的天花瘟疫:“嘉靖吴佳春，痘病毒流行，十之八九人死亡。”死亡率高达80%以上。天花的流行也促成了疫苗接种的普及:“闻疫苗起源于明朝隆庆年间的宁国府太平县，后传至世界各地。”正是在这种接种的过程中，明代的医生发明了“成熟疫苗”的接种方法。
当时很多博士家里都养着“熟苗”:“到现在宁国大部分人都种花了。最近溧阳好多人偷。天异传说之家还有苗，要三金才能得到一株丹苗。医生通过买苗获利。冬夏打疫苗，就用自己家的儿子撒种，留种当苗。”既然北宋峨眉山御医“可以接种天花，我估计家里也有经过筛选改良的牛痘。
进入清朝后，由于顺治皇帝死于天花，康熙对天花的感染非常警惕(康熙本人也有天花)，下令普及种痘方法:“立国之初，许多人都怕天花。根据我的疫苗处方，我的孩子和你的孩子都可以免于接种疫苗。今天，边界外的49面旗帜在喀土穆，他们都注定要接种疫苗，他们都将被治愈。当我品尝第一粒种子时，老人仍然认为它很奇怪。我是认真的，所以这几千万人都活着是巧合？”
也是在这个时候左右(17世纪下半叶，清朝康熙年间)，中国的接种方法传入俄罗斯，再经中亚传入土耳其。18世纪初，英国驻土耳其大使的妻子蒙塔古将疫苗接种方法从君士坦丁堡带回英国，英国很快成为欧洲人痘疫苗接种的中心。
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