1495年7月6日,法军在福尔诺沃(帕尔马附近)与“神圣同盟”军交战(福尔诺沃战役),遭到失败。法军直到1495年10月才得以突向北方。
1496年12月,法国撤出那不勒斯王国。
1499年,法国国王路易十二继续奉行先王政策,远征米兰公国。路易十二在1499—1500年的几次交战中获胜,相继占领米兰和整个伦巴第地区。
1501—1502年,根据条约规定,那不勒斯王国由法西两国军队共同占领。但1503年春,法西两国因一些有争议地区的问题而爆发战争。
1503年12月29日加里利亚诺河畔一战(切里尼奥拉战役),西军获胜,法国被迫放弃那不勒斯王国,使其沦为西班牙领地。
第二时期
这一时期从康布雷同盟(1508年12月建立,盟员有教皇国、神圣罗马帝国、法国和西班牙)对威尼斯共和国发动的战争开始。佛罗伦萨共和国、费拉拉、曼图亚及其它意大利邦国先后加入了康布雷同盟。
1509年4月,罗马教皇禁止威尼斯作礼拜和举行宗教仪式。1509年春,法国出兵威尼斯,占领了它在伦巴第的领地。
1509年5月14日阿尼亚代洛(米兰附近)一战,击败了威尼斯军队,取得重大胜利。法国势力在意大利西北部日益加强引起了力量的重新组合。
1511年10月,威尼斯、罗马教皇、西班牙、英格兰和瑞士各州订立同盟(“神圣同盟”),目的是将法国侵略军逐出意大利。路易十二获悉此情况后,下令驻意法军统帅加斯东·德·富瓦,转入进攻。法军(2.5万人、火炮50门)向拉韦纳推进,企图攻占该城。德卡敦总督率领西班牙军队(1.6万人、24门火炮)驰援拉韦纳守军。
1512年拉韦纳一战,西军被击溃。但由于政治形势的变化,法国没能把战术胜利发展为战略胜利。“神圣罗马帝国”皇帝从法军召回德意志雇佣兵,而瑞士雇佣兵则投向威尼斯军队。没有常备军的法军被迫退却,并于1512年年底放弃伦巴第。
1515年弗朗索瓦一世即法国王位,重新开战。法军在马里尼亚诺附近(1515年9月13—14日)击溃米兰公爵的瑞士雇佣兵。根据法西两国签订的努瓦永和约(1516年8月),米兰归属法国,那不勒斯归属西班牙。
第三时期
这一时期以1519年西班牙国王卡洛斯一世当选为神圣罗马帝国皇帝(查理五世)后,法西两国瓜分意大利的战争为标志。
这一时期爆发6次战争,被卷入战争的有教皇国、威尼斯共和国、瑞士联邦、英格兰王国和奥斯曼帝国。查理五世力图把法军从北意大利驱逐出去,继而实现南北领地的统一,他事先得到了英格兰、罗马教廷、曼图亚和佛罗伦萨等国的支持。威尼斯是法国国王的同盟军。
1521年战争爆发。1522年4月,法军在比科卡战役中失利,德意志雇佣兵首次打败了担任法军突击力量的瑞士雇佣兵。这次战役并未决定战争的胜负。
弗朗索瓦一世率重兵越过阿尔卑斯山脉占领了米兰,尔后逼近帕维亚。帕维亚战役法军失败,弗朗索瓦一世被俘。然而他获释后拒不承认1526年在马德里签订的条约,并加入在英格兰支持下由教宗建立的、旨在使意大利摆脱西班牙桎梏的同盟(科尼亚克同盟,1526年5月)。参加同盟的还有威尼斯、米兰、佛罗伦萨。