脊髓灰质炎疫苗的发展历程
国家脊髓灰质炎免疫计划早期在佐治亚州哥伦布市开展了大规模的疫苗接种活动。
1948年,约翰·富兰克林·恩德斯(john franklin enders)领导的波士顿儿童医院团队在实验室成功培养出人体组织中的脊髓灰质炎病毒。恩德斯和他的同事托马斯·哈克尔·韦勒和弗雷德里克·查普曼·罗宾斯也因此获得了1954诺贝尔生理学或医学奖。此外,在同一时期还有许多关键发现:包括病毒的三个血清型,即I型(PV1,Mahoney)、II型(PV2,MEF-1)和III型(PV3,Saukett);还有人体瘫痪前血液中会出现病毒的现象,以及丙种球蛋白抗体抵抗病毒的有效性。
在1952和1953中,美国的病例数分别增加了5.8万和3.5万例,高于此前每年约2万例的增长率。当时在纽约勒德尔勒实验室的希拉里·科普罗夫斯基(Hilary Koprowski)声称,1950年疫苗首次研制成功,但直到沙克疫苗上市5年后,他的疫苗才正式离开研究阶段。此外,萨宾疫苗研发中使用的减毒病毒样本也是由Koplovsky提供的,但他自己的疫苗失败了,因为其中一部分会恢复致病性。第一个有效的疫苗是由匹兹堡大学的乔纳斯·沙克于1952年研制的。这种疫苗被称为“灭活脊髓灰质炎病毒疫苗”(IPV),也被称为“沙克疫苗”,它是利用三种血清型的致病病毒株研制而成的。这些病毒首先在一种叫做Vero细胞的猴子肾脏组织中培养,然后用福尔马林处理使其失活。
注射沙克疫苗可使血液产生以免疫球蛋白G(IgG)为抗体的免疫,防止病毒血症的发生,保护运动神经元,从而阻碍脊髓灰质炎的感染,从而降低球部脊髓灰质炎和脊髓灰质炎后综合征的风险。但是,由于这种疫苗不能保护肠道的粘膜内层,接种过沙克疫苗的人可能会继续传播疾病。
从65438到0954,疫苗在宾夕法尼亚州匹兹堡的阿森纳小学和沃森儿童之家进行了测试。然后,在托马斯·弗朗西斯的领导下,进行了一项名为弗朗西斯田间试验的大规模实验。起初,它是在弗吉尼亚州的麦克林进行的,富兰克林·谢尔曼小学的大约4000名儿童接种了疫苗。最后,美国44个州大约有1.8万儿童。大约440,000名儿童在测试中接受了一次以上的疫苗接种;另有210000名儿童接受了培养基制成的安慰剂;对照组由654.38+0.2万未接种疫苗的儿童组成,研究观察他们是否感染脊髓灰质炎。成绩公布在4月,1955,12。该试验表明,Shaq疫苗对PV1有60%至70%的有效性。对PV2和PV3的效果在90%以上。
萨克疫苗在1955获得许可,儿童接种活动很快开始。Dimes March组织在美国推动了一项大规模的防疫计划,使美国每年增加的脊髓灰质炎病例由1957减少到5600例。IPV疫苗直到1960年代仍在美国广泛使用,强效IPV于1987在美国获得许可,是美国目前使用的疫苗之一。美国疾病控制和预防中心的宣传海报1963中,图片中的蜜蜂被称为“韦尔比”,以鼓励公众接受口服萨宾疫苗。
在沙克疫苗成功几年后,艾伯特·萨宾还研制出口服脊髓灰质炎疫苗(OPV),也称为萨宾疫苗。这种疫苗是用减毒活病毒制成的,原理是让病毒在体温较低的非人细胞中,然后病毒的基因组自然变异。
在减毒的Sabin 1病毒株(Sabin 1株)与其致病亲本(PV1血清型)之间,* *有57个核苷酸取代;病毒株2有两个核苷酸取代,使其毒性减弱;3号有10个取代参与减毒。主要的减毒因素是突变发生在三种病毒的内部核糖体进入位点(IRES),这改变了茎环并降低了病毒在宿主细胞中翻译其自身RNA模板的能力。萨宾疫苗中的减毒病毒能在肠道即主要感染部位有效复制;但在神经系统组织中没有。另外,萨宾疫苗服用相对简单,免疫时间比沙克疫苗长。
1961年,单价口服脊髓灰质炎疫苗(MOPV;单价疫苗是仅针对一种类型病毒的疫苗)获得许可;第三年MOPV的许可证也获得批准。到1963,三价口服OPV被批准并逐渐取代灭活病毒,成为大多数国家使用的主要疫苗类型。在1961,美国只有161例。