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通用名:甲磺酸伊马替尼

英文名:Glivec

性格；角色；字母

甲磺酸伊马替尼的化学名称为4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐，分子式为C29H31N78。

该胶囊的内容物为白色至白色粉末。

药理作用

甲磺酸伊马替尼在体外和体内均可抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，可选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系、慢性髓系白血病和Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病患者新鲜细胞的增殖和诱导凋亡。此外，甲磺酸伊马替尼还能抑制血小板衍生生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF)和c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。

临床前和临床数据表明，一些患者可以通过不同的机制产生耐药性。

临床研究

注1:细胞遗传学反应指数:对应的细胞遗传学疗效包括完全反应和部分反应。总反应

分裂细胞中Ph染色体阳性细胞消失。部分反应:分裂细胞中，Ph染色体阳性细胞为1-35%。

对Ph染色体阳性的慢性髓细胞白血病患者在急性期(成髓细胞危象)、加速期和慢性期进行了三组开放的、非对照的II期临床研究，这些患者用干扰素-α治疗失败。

在临床研究案例中，40%的患者年龄大于或等于。

60岁，10-12% ≥(大于等于)70岁。

加速期:(235例，其中63%在加速期接受过其他治疗，235例中77例接受了甲磺酸伊马替尼400。

Mg，65438+每天0次；158案件受理600

Mg，65438+每天0次)。结果63%的患者获得完全血液学反应，28%的患者获得完全血液学反应，265，438±0%的患者获得主要细胞遗传学反应(即Ph染色体阳性细胞数减少至

mg和600 mg剂量组之间没有显著差异，但600

mg剂量组的细胞遗传学反应改善更明显，持续时间更长。在这项研究中，600名

mg剂量组疾病进展所需时间有显著差异。

急性期(骨髓原始细胞危象)

:(260例中，95例(37%)在进入加速期或急性期后接受过化疗，165例(63%)之前未接受过化疗。223例初始剂量为600。

mg，

每天1次)。以不同的完全血液学反应为主要疗效，26%获得阳性血液学反应(未治疗患者30%，治疗患者65，438±09%)，65，438±03.5%患者观察到主要细胞遗传学反应。未治疗和治疗患者的中位生存期分别为7.1和5.2个月。

干扰素治疗失败的患者(慢性期):(532例，初始剂量400。

Mg，每日1次)，49%的患者获得主要细胞遗传学反应，30%获得完全反应，88%获得完全血液学反应。

药物动力学

在本研究中，药代动力学部门单次口服25-1000 mg甲磺酸伊马替尼，并在达到稳态后测定。

甲磺酸伊马替尼的剂量为25-1000。

在mg范围内，平均曲线下AUC的增加与剂量成正比关系。重复给药后累积药量可达稳态时的65438±0.5-2.5倍。成年人群的药代动力学研究表明，性别对药代动力学没有影响，体重的影响可以忽略。

吸收

胶囊的平均绝对生物利用度为98%，口服甲磺酸伊马替尼1次后，血浆AUC的变异系数在40-60%之间波动。与空腹相比，高脂饮食后该药吸收率略有下降(Cmax下降11%，Tmax延长)，AUC略有下降(7.4%)。

被分发

其中约95%与血浆蛋白结合，大部分与白蛋白结合，少数与α-酸性糖蛋白结合，只有少数与脂蛋白结合。全身整体分布浓度较高，分布容量为4.9。

L/kg体重，但在红细胞中的分布比例较低。药物在机体组织中的分布仅来自临床前数据。肾上腺和性腺的摄取水平较高，但中枢神经系统的摄取水平较低。

使…新陈代谢

在人体内的主要循环代谢物是N-去甲基哌嗪衍生物，在体外药效与原药相似。代谢物的血浆AUC为原药甲磺酸伊马替尼的65438±06%。甲磺酸伊马替尼是CYP3A4的底物，也是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制剂，因此可以影响同时给药的药物代谢。

分泌

甲磺酸伊马替尼的清除半衰期为65438±08小时，其活性代谢物的半衰期为40小时。在7天内，约81%的给药剂量可被排泄，其中68%在粪便中，13%在尿液中。约25%为原药(尿中5%，大便中20%)，其余为代谢产物。粪便和尿液中活性代谢物的比例与原药相似。

肝肾衰竭

尚无针对肝、肾功能衰竭患者的临床研究，因此这些患者在使用甲磺酸伊马替尼时应谨慎。已知甲磺酸伊马替尼很少通过肾脏排泄，所以估计肾衰竭患者服用不会有什么问题。

指示

可用于治疗干扰素-α治疗失败后的慢性粒细胞白血病(CML)急性期、加速期或慢性期患者。患有不能手术切除或转移的恶性胃肠间质瘤(GIST)的患者。

剂量

初始剂量:对于急性和加速慢性髓细胞白血病患者，甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600 mg/天。

；对于慢性干扰素治疗失败的患者和不能手术切除或转移的恶性胃肠道间质瘤(GIST)患者，推荐剂量为400。

毫克/天，一天1次。建议随餐服药，并喝一大杯水。只要有效，就要连续服用。

如果血象允许并且没有严重的药物不良反应，在下列情况下，剂量可以从400 mg/天增加到600mg/天。

毫克/天，或从600毫克/天到800毫克/天(400

Mg，分两次服用):病情进展，治疗至少3个月后，未获得满意的血液学反应，获得的血液学反应再次消失。

在下列情况下必须调整剂量

如果在治疗过程中出现严重的非血液学不良反应(如严重水潴留)，宜停药至不良反应消失，再根据不良反应的严重程度调整剂量。

严重肝毒副作用的剂量调整

如果胆红素升高超过正常范围上限的3倍或转氨酶超过正常范围上限的5倍，建议停药，直至上述指标分别降至正常范围上限的1.5或2.5倍以下。

中性粒细胞减少症或血小板减少症的剂量调整:加速还是突然改变

如果出现严重的中性粒细胞减少和血小板减少(中性粒细胞

毫克/天。如果血细胞持续减少2周，进一步减少剂量至300。

Mg/天，若血细胞持续减少4周，则停药至中性粒细胞≥(大于等于)为宜。

1.0×109/L和血小板≥(大于或等于)

20×109/升.重复使用的剂量为300毫克/天。

干扰素-α治疗失败后的慢性患者

当中性粒细胞

感谢或等于)1.5× 109/L和血小板≥(大于或等于

到)75×109/L，然后恢复用药，剂量400。

Mg/天，若中性粒细胞或血小板再次降低至上述数值，则恢复用药时剂量降至300 mg/天。

儿童和青少年:没有关于18岁以下患者使用甲磺酸伊马替尼的安全性和有效性的临床数据。

肝衰竭患者的剂量

肝损害患者可使甲磺酸伊马替尼的血药浓度升高，因此这些患者在使用该药时应谨慎。目前还没有关于肝损害患者使用甲磺酸伊马替尼的临床数据，所以无法提出剂量调整的建议。

肾功能衰竭和老年患者的剂量

已知肌酐清除率可随年龄而降低，但年龄对甲磺酸伊马替尼的药代动力学无明显影响。由于尚未对肾功能受损患者进行临床试验，因此无法对剂量调整提出建议。

反作用

大多数患者在服用甲磺酸伊马替尼期间会出现一些不良反应，但大多为轻至中度。考虑到疾病本身也会产生症状，往往很难明确它们之间的因果关系。在临床试验期间，只有65，438±0%的慢性CML患者未能接受干扰素-α治疗，约2%的患者处于加速期，5%的患者处于急性期。

与药物治疗相关的最常见的不良事件是轻度恶心(50-60%)、呕吐、腹泻、肌痛和肌肉痉挛，这些都很容易处理。所有研究均报告水肿和水潴留，发生率分别为47-59%和7-13%，其中严重病例分别为1-3%和1-2%。大多数患者的水肿表现为眶周和下肢水肿，部分病例报告为胸腔积液、腹水、肺水肿和体重迅速增加。此时通常会停药，使用利尿剂或给予一些支持治疗。个别患者病情严重，甚至危及生命。有1例慢粒患者死于胸腔积液、充血性心力衰竭和肾衰竭等复杂的临床情况。这些不良反应的发生与剂量有关，多见于≥每天。

(大于或等于)600毫克。

根据系统器官的分类和发生频率，不仅仅发生在个别患者身上的不良反应列举如下。频率被定义为非常常见>；10%，普通> 1%≤

(小于或等于)10%，偶尔> 0.1%≤(小于或

等于)1%，稀有>:0.01%≤(小于或等于)

0.1%，这是非常罕见的≤(小于或等于)0.01% (CIOMS分类)。

系统性异常:

很常见:水潴留(10%)和全身水肿(均为51%)。

常见:发热、疲劳、乏力、发冷、体重增加。

异常:不适、出血和体重减轻。

传染病/感染:

异常:败血症、肺炎、单纯疱疹、带状疱疹和上呼吸道感染。

血液和淋巴系统异常:

非常常见:中性粒细胞减少症(14%)、血小板减少症(14%)和贫血(11%)。

常见:发热性中性粒细胞减少和全血细胞减少。

代谢和营养失衡:

常见:食欲不振。

异常:脱水、高尿酸血症、低钾血症、高钾血症、低钠血症和食欲增加。

精神障碍:

不寻常:抑郁。

神经系统异常:

很常见:头痛(11%)。

常见:头晕、味觉障碍、感觉异常、失眠。

异常:出血性中风、晕厥、周围神经病、感觉减退、流涎、偏头痛。

眼睛异常:

常见:结膜炎，眼泪增多。

异常:眼睛刺激、视力模糊、结膜出血、眼睛干涩和眼眶周围水肿。

异常耳和迷路:

不寻常:头晕。

心脏异常:

异常:心力衰竭、肺水肿、心动过速。

血管异常:

异常:血肿、高血压、低血压、脸红、四肢发冷。

呼吸、胸腔和纵隔异常:

常见:胸腔积液、鼻出血。

异常:呼吸困难，咳嗽。

消化系统异常:

非常常见:恶心(56%)、呕吐(33%)、腹泻(24%)、消化不良(12%)。

常见:腹痛、腹胀、胀气、便秘、口干。

异常:消化道出血、黑便、腹水、胃溃疡、胃炎、胃食管反流、口腔溃疡。

肝胆系统异常:

异常:黄疸、肝酶升高、高胆固醇血症。

异常皮肤和皮下组织:

非常常见:全身水肿(30%)、皮炎/湿疹/皮疹(合计25%)。

常见:脸肿、眶肿、瘙痒、红皮病、皮肤干燥、脱发、盗汗。

异常:瘀斑、多汗、荨麻疹、指甲断裂、对光过敏、紫癜。

骨骼肌、结缔组织和骨骼异常:

非常常见:肌肉痉挛、痛性肌肉痉挛(33%)、骨骼肌疼痛包括关节肿胀(25%)。

不寻常:坐骨神经痛。

肾脏和泌尿系统异常:

不寻常:肾衰竭，肌酐升高。生殖系统和乳房异常:

不寻常:男性乳房女性化，乳房增大和阴囊水肿。

异常实验室检查

所有研究均报告了血细胞减少，尤其是中性粒细胞减少和血小板减少，且≥(大于或等于。

到)750

高剂量mg/天的发生率较高(I期研究)，但血细胞减少症的发生率也明显取决于疾病阶段，中性粒细胞减少症为3或4级(ANC

严重的转氨酶或胆红素升高是罕见的(

禁忌症:对该药物的活性物质或任何赋形剂成分过敏者禁用。

需要注意的事项

开始时，治疗应由有治疗慢性粒细胞白血病经验的医生进行。

大约1-2%服用甲磺酸伊马替尼的患者患有严重的水潴留(胸水、水肿、肺水肿和腹水)。因此，建议定期监测他们的体重。如果他们在服药期间体重出乎意料地迅速增加，应详细检查，必要时应采取适当的支持治疗和治疗措施。

水潴留会加重或导致心力衰竭。目前尚无甲磺酸伊马替尼在严重心力衰竭患者(根据纽约心脏协会分级，III-IV级)临床应用的经验。对这些病人要小心使用这种药。

肝衰竭患者甲磺酸伊马替尼的用量可能会增加，因此肝功能损害的人应慎用该药。

关于这种药物的安全性和有效性的长期临床数据仍然有限。

临床前研究表明，甲磺酸伊马替尼不易透过血脑屏障。尚未在人体中进行研究。

甲磺酸伊马替尼在第1个月每周检查1次，第二个月每两周检查1次，之后根据需要(例如每2-3个月检查1次)。如果出现严重的中性粒细胞减少或血小板减少，应调整剂量。

开始治疗前检查肝功能(包括转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶)，之后每月或根据临床情况1次，必要时调整剂量。

对驾驶员和机器操作员能力的影响没有关于对驾驶员或机器操作员能力的可能影响的信息和数据。

孕妇和哺乳期妇女用药

怀孕

动物研究表明，这种药物对生殖系统有毒性作用，但仍缺乏孕妇使用的信息，对胎儿可能的毒性未知。除非使用后可能的益处大于对胎儿/婴儿的伤害，否则不应在怀孕期间使用。如果孕期服用甲磺酸伊马替尼，一定要告知其对胎儿可能造成的危害。应建议处于生育期的妇女在服用甲磺酸伊马替尼的同时采取有效的避孕措施。

以母乳抚育

在动物实验中，甲磺酸伊马替尼及其代谢产物从乳汁中大量排出，但尚未进行人体研究。使用甲磺酸伊马替尼的女性不应哺乳。

儿童用药

在个别样本中，儿童血药浓度可升高1.5- 2倍，不足以作为推荐儿童用药剂量的依据。

老年患者用药

已知肌酐清除率可随年龄而降低，但年龄对甲磺酸伊马替尼的药代动力学无明显影响。

药物相互作用

可改变甲磺酸伊马替尼血浆浓度的药物

CYP3A4抑制剂

同时服用单剂量酮康唑(CYP3A4抑制剂)后，甲磺酸伊马替尼的暴露量大大增加(平均最大血药浓度和曲线下面积可分别增加26%和40%)，因此同时服用甲磺酸伊马替尼和CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、红霉素和克拉霉素)时需要谨慎。

CYP3A4诱导剂

在临床研究中发现，同时给予苯妥英钠后，甲磺酸伊马替尼的血药浓度降低，疗效下降。其他诱导剂如地塞米松、卡他米嗪、利福平、苯巴比妥和含有St

约翰草提取物制剂等。，可能也有类似的问题，但没有专门研究过，所以同时服用这些药物需要谨慎。

甲磺酸伊马替尼可改变以下药物的血药浓度

甲磺酸伊马替尼使辛伐他汀(CYP3A4底物)的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。与CYP3A4底物(如环孢素和匹米清)合用治疗窗狭窄时应谨慎。甲磺酸伊马替尼可增加CYP3A4代谢的其他药物的血浆浓度，如苯二氮卓类、二氢吡啶类、钙拮抗剂和HMG-COA还原酶抑制剂。

甲磺酸伊马替尼在与CYP3A4相似的浓度下也能在体外抑制细胞色素P450异构酶CYP2D6的活性。因此，同时服用甲磺酸伊马替尼有可能增加全身对CYP2D6底物的暴露，虽然没有专门研究过，但用药时应谨慎。

甲磺酸伊马替尼在体外还能抑制CYD2C9和CYD2C19的活性，服用华法林后凝血酶原时间可延长。因此，如果在甲磺酸伊马替尼治疗期间或改变剂量时同时使用双香豆素，宜短时间监测凝血酶原时间。

应告知患者避免使用含有扑热息痛的非处方药和处方药。

过量

很少有用药剂量超过800 mg的经验，也没有用药过量的病例报告。如果用药过量，应密切观察患者，并给予适当的支持和治疗。

储存/有效期应保持在30°c以下，有效期为2年。

规格及价格:100mg * 120s/25500元/个。

制造商:诺华

文章输入:admin来源:Prince

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