中国靶向药物的市场需求
一、靶向药物开启肿瘤治疗新时代
靶向药物特异性高，毒副作用小，对多种恶性肿瘤有明显疗效。近十年来，它们已成为抗肿瘤新药的主流。
1997 FDA批准首个肿瘤靶向药物:利妥昔单抗，开启肿瘤治疗新时代；1997-2005年期间，少数小分子和大分子的靶向单克隆抗体上市，靶向药物发展迅速。从2005年到2017年，靶向药物的比例逐年上升。2015批准的14抗肿瘤药物中，12为靶向药物，且均为2016和2017批准的靶向药物。
图1 1997-2017 FDA批准的癌症药物数量和种类。
资料来源:林业局，弗林特创造和整理。
2.靶向药物是指被赋予靶向能力的药物或其制剂。
靶向药物是生物技术和信息技术融合发展的产物。药学、分子生物学和生物信息学的快速进步推动了人类基因组计划，后基因组时代功能基因组学的快速发展有力地推动了靶标的确认和结构生物学的发展，促进了基于靶标三维结构的精准药物设计。
利妥昔单抗(抗CD20单克隆抗体)是第一个在1997+01月期间被批准用于治疗肿瘤的单克隆抗体靶向药物。从2001到10，甲磺酸伊马替尼(酪氨酸激酶抑制剂)成为第一个被批准治疗肿瘤的小分子靶向药物。
靶向药物可应用于特定病变部位，减少对正常组织和细胞的损伤，主要用于癌症治疗。不同于传统的化疗、放疗的地毯式轰炸，目标不明确，肿瘤细胞和人体正常细胞都被击溃。靶向治疗就像精确制导的巡航导弹，有针对性，能准确命中癌变部位。这种药物被赋予了靶向性，可以针对特定的病变部位，在靶部位蓄积或释放有效成分，在靶部位形成相对较高的浓度，从而提高药效，抑制毒副作用，减少对正常组织和细胞的损伤。根据靶向机制的不同，靶向药物可分为三类:被动靶向、主动靶向和物理靶向。根据靶向水平的不同，靶向药物可分为三类:组织器官水平、细胞水平和亚细胞水平。
图2靶向药物的分类
图片来源:火石创作
第三，靶向药物推动全球抗肿瘤药物市场快速增长
全球抗癌药市场规模大，增速远高于医药行业市场平均水平。《2018年全球癌症趋势》报告显示，2017年，全球癌症治疗和辅助治疗费用高达133亿美元，同比增长约12.5%。美国、日本和欧洲五国(德国、英国、法国、意大利和西班牙)占全球治疗支出的74%，其中美国占46%，抗癌治疗和辅助治疗总费用约为66543.8亿美元。随着发展中国家医疗质量要求的提高，未来五年全球抗癌药市场有望增长至180-2000亿美元。
图3全球癌症治疗和辅助治疗费用
来源:全球肿瘤学趋势2018。
靶向药物由于副作用小、特异性高，对肿瘤的治疗效果显著。它们被医学界誉为最有希望“攻克”癌症的药物，成为近年来抗肿瘤新药的主流。从抗癌药的种类来看，靶向药占了半壁江山。据统计，在1997-2017期间，FDA(美国美国食品药品监督管理局)* *批准了141个抗肿瘤药物(不含辅助药物)，其中生物制品35个(含2个ADC)，化学药物106个。
图4 1997-2017 FDA批准的抗癌药分类。
资料来源:国家医疗产品管理局。
2017年全球排名前10的抗肿瘤药物全部为靶向药物，其中大分子靶向抗肿瘤药物(单克隆抗体和细胞因子)6种，小分子靶向抗肿瘤药物4种。2017年前10位药品销售总额* * * 540.9亿美元，比上年增长33.4%，占2065438+。
2017年全球TOP10肿瘤药物销售额共计522.52亿美元，其中靶向药物9种，销售额477.18亿美元，占比91.32%。小分子药物来那度胺在过去几年保持高速增长，2017超过利妥昔单抗成为销量第一的抗肿瘤药物；罗氏抗癌三剑客:利妥昔单抗、贝伐单抗、曲妥珠单抗占据2-4位；作为免疫治疗的代表，2014上市的BMS单克隆抗体Navumab PD-1和默沙东的帕姆珠单抗分别位列第五和第八。未来随着利妥昔单抗和贝伐单抗专利到期，这两种药物将大概率退出名单。PD-1单克隆抗体药物Navumab、Pamuzumab和CDK抑制剂PaBosini有望扛起肿瘤药物市场的大旗，成为新的代表品种。
表1 2017年全球前10位肿瘤药物(单位:亿美元)
资料来源:国家医疗产品管理局。
四、我国靶向药物治疗起步较晚，未来增长空间广阔。
我国是癌症的高发国家，病例数持续逐年上升，癌症是我国居民的第一死因。2017年，我国城镇居民死于恶性肿瘤的比例为26%，为第一死因。农村居民死于恶性肿瘤的比例为23%，仅次于心脏病死亡率。基于此，中国肿瘤治疗市场规模不断扩大。公开数据显示，201268年中国抗癌药市场规模达到1268亿元，比上年增长14.27%。预计未来抗癌药市场的年复合增长率将为12.30%，中国抗癌药市场的规模将高达2000亿元。38637.88888888861
图5 2017年居民主要死因比例
(外圈:农村，内圈:城市)
来源:平安证券
图6 2010-2022年中国抗肿瘤药物市场规模
来源:平安证券
2005年，阿斯利康研发的吉非替尼成为第一个进入中国市场的靶向药物。2011，贝达药业研发的埃克替尼获批，成为国内首个拥有自主知识产权的小分子靶向抗癌药。2065438+2008年，和记黄埔医药自主研发的呋喹替尼上市，成为国内首个从研发到新药上市申请的主流抗癌药物。以贝达药业、恒瑞医药、郑达天晴为代表的目标药公司集中在江沪地区。靶向药物的研发主要依靠东南沿海的大型药企。
图7中国部分目标药企业分布
来源:弗林特创作
图8中国靶向药物科研单位分布
来源:弗林特创作
截至2017年底，CFDA***批准上市抗肿瘤药物(不含辅助用药)160个，其中化学药120个，生物制品40个；靶向药只有37种，其中8种是国产靶向药。在FDA批准的90多种靶向药物中，只有1/3在中国上市，中国可供癌症患者使用的抗癌新药仍然很少。
但随着注册审批的加快和一系列鼓励进口抗癌药在国内上市政策的实施，2018年审批速度明显加快，新增9个靶向抗癌药获批上市。近两年，创新靶向抗肿瘤药物被列入CDE“优先审批”名单。2015-2018第三季度，仅替尼药物(包括原研药和仿制药)的生产或临床使用申请就有117个，未来几年将有大量靶向药物在国内上市。
表2中国肿瘤靶向药物创新原创药物信息
来源:火石创作根据公开资料整理。
动词 （verb的缩写）靶向药物的未来市场预测
1.肿瘤靶向药物是全球研发的热点。
根据IMS Health的报告，全球癌症药物市场从2015年的832亿美元大幅增长到2019年的1435亿美元，年复合增长率为14.6%，分别占全球医药市场的7.5%和10.8%。据预测，到2020年，全球癌症药物市场规模将超过6543.8+050亿美元，较2065.438+05年的832亿美元增长近50%。
目前，全球肿瘤药物存在千亿美元的巨大市场，其中靶向抗肿瘤药物占近50%，2005年2011-2018%的复合增长率明显高于激素类肿瘤药物(5年6%)和细胞毒性肿瘤药物(5年3%)。2011-2016年，68个抗肿瘤新药获批上市，靶向药物占比超过80%。2016年，631个癌症药物在研项目处于临床II/III期，其中近90%为靶向药物，靶向生物药物占比从2006年的21%上升至2016年的43%，有望成为未来癌症药物的主力军。2015年，全球最畅销的10种肿瘤药物中，有9种是靶向药物，总销售额达到420亿美元。随着后续靶向药的获批，未来靶向药占比有望继续上升。
图9 2010-2020年全球肿瘤药物市场预测(亿美元)
数据来源:火石创作根据公开资料整理。
2.紧跟热点，迎头赶上:国产靶向抗癌药后劲十足。
市场的快速增长促使越来越多的国内上市药企加入创新抗肿瘤药物的研发。a股上市公司中，恒瑞医药、复星医药、丽珠集团、贝达药业等多家公司在肿瘤领域均有布局。虽然进入研发较晚，但紧跟热点，专注于靶向抗肿瘤药物领域，即靶向小分子和单克隆抗体、融合蛋白等生物制品。目前，CFDA已批准8个国产1靶向抗癌药，其中6个为靶向小分子抗癌药，2个为生物大分子，大部分都取得了良好的销售业绩。
审批时间缩短。长期以来，我国新药评价时间较长，从临床申请到上市平均63个月，远超美国10个月的平均审批时间。自2015起，为加快审评审批速度，满足临床用药需求，在原有药品注册特殊审批通道的基础上，逐步建立优先审评审批制度，对未在境内外上市的创新药、未在境内上市的境外原研药、已列入重大专项的新药、 并将防治艾滋病等重大疾病的新药纳入优先审评通道，鼓励研发满足临床需求的创新药物。
医保政策支持。2065438+2009年8月，新版国家医保药品目录发布，重点支持创新药、重疾用药(如癌症、糖尿病、心脑血管疾病等。)和儿童药物。97种谈判药品全部纳入医保目录乙类药品范围，平均降价60%，涉及肿瘤、罕见病、慢性病、儿童用药等10多个临床治疗领域。政策有利于癌症药物的研发和市场拓展，未来对癌症药物的利好政策仍将持续，或涉及配套审批、市场准入、医保报销等方面。
国内龙头企业潜力巨大。肿瘤靶向药物国内外市场存在明显的代沟，肿瘤靶向药物领域竞争程度较低，国内龙头企业潜力巨大。我国新药审批效率与欧美相比差距较大。目前国内上市的抗肿瘤靶向小分子19个(其中3个为中国原创产品)，抗肿瘤单克隆抗体6个(其中2个为原创产品)，其中近60%为海外2010年前上市的品种，近85%的市场份额被国外公司占据。肿瘤高发区靶向药物的配送将是未来企业竞争的核心。目前国内肺癌小分子靶向药物主要是第一批替代镍钛诺的药物。乳腺癌、肝癌、胃癌的小分子靶向药物只有雷帕替尼、索拉非尼和阿帕替尼，没有大肠癌适应症的小分子靶向药物，其中只有阿帕替尼属于国内企业的原研产品。国内单克隆抗体领域处于导入期，大部分市场份额被罗氏占据。国内企业只有成都华神的碘[131I]美妥昔单抗治疗肝癌和尼妥珠单抗治疗鼻咽癌的百泰生物治疗。肿瘤免疫治疗PD-1/PD-L1单克隆抗体和ADC类药物，目前国内尚无上市产品。
细胞毒类药物仍是我国肿瘤药物市场的主流。靶向药物在美国等发达国家占据了近75%的市场，但以抗代谢药物、植物药和烷化剂为代表的细胞毒性药物仍是国内肿瘤药物市场的主流(近50%)，未来仍可能占据主导地位。首先，传统抗肿瘤药物品种多，抗肿瘤谱广，仍是一线抗肿瘤治疗的首选；其次，传统癌症药物比靶向药物便宜，大部分进入国家医保或大部分省市的地方医保。2012新版基本药物首次纳入抗癌药，全部为传统抗癌药。2016年，样本医院销售的肿瘤药物前十大品种中，有七个是细胞毒性药物。
靶向药物在中国癌症市场的比重将逐年增加。国内抗癌药市场正在进行产品升级。从2005年开始，传统植物药和烷化剂的销售比例逐年下降。靶向小分子占比从2005年的2.0%上升到2016年的8.9%，单克隆抗体占比从2005年的3.9%上升到2016年的12.6%。据智研数据研究中心统计，2014年中国抗肿瘤市场规模约为837亿，2010年至2014年复合增长率近20%。假设细胞毒类药物等低价药仍是用于癌症的主要药物，预计到2020年我国癌症药物市场规模将达到6543.8+0000亿元。参照欧美靶向药的比例，我国靶向药的目标市场容量将达到400-500亿元。