孟鲁司特钠片的研发

——摘自《新药研发的故事》(梁博士)

哮喘的英文单词源于古希腊语，意为“呼吸短促”，最早出现在公元前450年希波克拉底的描述中。在现代社会，哮喘是一种常见的慢性病。如果治疗不及时、不规范，甚至可能致命。邓丽君，一代歌手，因哮喘不幸去世。从2002年到2007年，美国平均每年用于哮喘治疗的支出高达560亿美元，造成了巨大的经济损失。由于哮喘多发生于学龄儿童，美国每年约有654.38+05万天的中小学生因哮喘无法上学。

自上世纪以来，支气管扩张剂一直是治疗哮喘的主要手段。直到20世纪60年代，医学家才发现哮喘不仅仅是单纯的支气管挛缩，而是一系列的炎症反应，于是在治疗过程中加入了消炎药。

20世纪70年代，在人的肺中发现了“慢反应物质”，它可能在哮喘的发病中起了重要作用。虽然来源有限，稳定性也不好，但很多药企已经开始研发“慢反应物质”，默沙东也不例外。这些物质是“白三烯”类化合物，当时研究人员试图寻找白三烯受体拮抗剂是一个大胆的想法，因为直到20世纪90年代末，在默沙东第一个白三烯受体拮抗剂上市后，才首次确定了白三烯受体。

没有克隆纯化的白三烯受体，所有实验都只能在细胞和组织中进行，通量低，稳定性差，困难很多。20世纪80年代初，默克公司的研究团队通过努力终于找到了第一代白三烯受体拮抗剂的两种候选药物，但临床试验结果并不理想。1989年，默沙东第二代白三烯受体拮抗剂候选药物进入临床试验。达到了预期疗效，但在大剂量大鼠安全性评价试验中，候选药物引起了意外的肝肿大，因此不得不卸载临床试验。

有志者事竟成。1991年，出现了默沙东第三代、第四代白三烯受体拮抗剂候选药物。新药的安全性和有效性已得到证实，在儿科临床研究中，咀嚼剂型在婴幼儿中也显示出良好的效果，且不影响婴幼儿的生长速度。

在加拿大魁北克省蒙特利尔市郊的默克福斯特研究所，为白三烯受体拮抗剂的研发共同努力了18年的研究团队将这种新型抗哮喘药物命名为。人们最终称它为“孟鲁司特”，以纪念它的诞生地——蒙特利尔。1998年2月，孟鲁司特(商品名顺尔宁)上市，获批用于6 ~14岁成人和儿童。2000年6月，顺而宁被美国美国食品药品监督管理局进一步批准用于65，438+0岁以上的婴幼儿哮喘。

由于使用了顺尔宁等新型抗哮喘药物，近80%的哮喘患者的症状可以通过当今的治疗手段得到很好的控制，使他们的生活和工作几乎不受影响。世界卫生组织将每年5月的第一个星期二定为世界哮喘日，旨在提醒公众注意疾病，提高哮喘防治水平。