怎么了，坏血病？

坏血病是一种已经被认识了几百年的疾病，但在当时被称为不治之症，因为人们之前并不了解其发生的原因，而且死亡率非常高。直到1911年，人类才确定是缺乏维生素c引起的，在18世纪，坏血病在远洋水手中非常普遍(他们远离陆地，缺乏新鲜的水果和蔬菜)，在长期被困的陆军士兵、长期缺乏食物的社区、被围困的城市、囚犯和劳改营中也普遍存在。比如加州140年前的采金人，阿拉斯加90年前的采金人，都有大量的坏血病病例。坏血病开始时，症状是四肢无力，精神衰退，易怒，做任何工作都感到疲劳，皮肤红肿。病人感到肌肉疼痛和抑郁。然后他的脸肿了，牙龈出血，牙齿掉了，还有口臭。皮下大量出血(看起来像是重伤)。最后，严重的疲劳、腹泻、呼吸困难、骨折、肝肾衰竭而死亡。早些年，水手们死于坏血病，因为他们在航行期间的食物是面包、鱼和熏肉，其中几乎不含维生素c。从1497年7月9日到1498年5月30日，葡萄牙航海家瓦斯科·达·伽马发现了绕过非洲到达印度的航线。在他的160名船员中，有100多人死于坏血病。1519年，葡萄牙航海家麦哲伦率领的远洋船队从南美洲东海岸驶向太平洋。三个月后，有的船员牙龈破裂，有的流鼻血，有的身体虚弱。当船到达目的地时，原来的200人中只有35人幸存，人们也找不出原因。1536年，法国探险家雅克·卡蒂埃发现圣劳伦斯河后，逆流而上到魁北克过冬。探险队中有24人死于坏血病，还有许多人病得很重。一个印度人教他们喝一种浸泡在侧柏(Thuja occidentalis)叶子里的茶，治好了这些人。后来发现这种树的叶子每100克含有50毫克的维生素C。墨西哥的西班牙征服者埃尔南·科尔特斯将军在1536占领下加利福尼亚后，并没有继续占领加利福尼亚总部，因为大部分水兵患有坏血病，回到了师里。1577年，一艘西班牙大帆船在马尾藻海沿岸漂流，全体船员死于坏血病。对比15世纪中国明朝领导的郑和多次下西洋的记载，未发现大量船员因长时间航行而死于坏血病，这与当时郑和船队带来的蔬菜水果有关。也可以看出蔬菜水果中的物质(后来发现是维生素C)对坏血病的防治有很大的帮助。1734年，在一艘驶往格陵兰岛的海船上，一名船员患了严重的坏血病。当时，疾病无法治愈，其他船员不得不将他遗弃在一个荒岛上。当他醒来用野草充饥时，他的坏血病几天后就治好了。像这样的坏血病曾经夺去了成千上万水手的生命。1740年冬天，英国海军上将乔治·安森率领961名水手分乘六艘船进行了一次远征。6月份1741到达胡安费尔南德斯岛时，只剩下335人，超过一半的船员死于坏血病。当时，约翰·霍金斯上将发现，水手在长期航行中患坏血病的几率与他们只吃干粮的时间成正比。如果他们能吃新鲜食物和包装柑橘类水果，他们会很快恢复。由于新鲜蔬菜和水果是船上最难保存的食物，英国海军致力于研究和开发它们的替代品。1747年，英国海军军医詹姆斯·林德在船上做了这个著名的实验。12有严重坏血病的水手都吃完全一样的食物，唯一不同的药是当时据说治疗坏血病的药方。两个病人每天吃两个橘子和一个柠檬，另外两个喝苹果汁，另外两个喝稀硫酸、酸醋、海水，或者其他一些当时人们认为可以治愈坏血病的药物。六天后，只有两个吃柑橘类水果的人有所好转，其他人还是病了。林德继续他的研究，并在1753发表了一篇关于坏血病的论文。英国著名探险家库克船长因控制了可怕的坏血病而备受赞誉。他从1768到1780三次航行到太平洋。他的船员有点生病，但没有人死于坏血病。与此同时，坏血病仍然在许多其他探险船队中肆虐。库克在防治坏血病方面的贡献使得伦敦皇家学会选择他为会员，并授予他科普利勋章。每次航行上岸，库克都命令船员上岸买水果、蔬菜和绿色植物补充营养。有一次，他带着7860磅德国酸菜Saukerkraut上了旗舰“奋进”号，船上70个人在一年的航程中，每个人每周都有两磅的补给。酸白菜富含维生素C，每100g含维生素C 50mg。虽然霍金斯上将之后的有经验的航海家都知道用柠檬汁代替柑橘类水果可以预防坏血病，但柠檬汁价格昂贵，不易保存，船长和船公司都觉得信其有，不如不用。柠檬汁的效果在公众中也是存疑的，在医学界也是有争议的。林德死于1795，实验结果不详。然而，另一位英国医生GilbertBlane相信林德的结果。Blane在1795被任命为英国海军医学委员会成员。由于他的努力，英国海军部命令每个海军军官每天喝3/4盎司柠檬汁。1796年，英国海军的坏血病病例大大减少。英国海军战力倍增，1797击败西班牙舰队，创造了不落的大英帝国。虽然英国海军部采用了柠檬汁，但商务部自行其是，所以坏血病在英国商船上依然猖獗。70年后，英国商务部在1865中规定，商船上的水手也必须每天喝柠檬汁。但当时我不知道柠檬里有什么物质对坏血病有抵抗力。1907年，Axel Holst和TheodorFrolich发表了一篇关于豚鼠坏血病实验的论文。他们观察到，老鼠和其他动物不会得坏血病，只有豚鼠和人类相似，禁止新鲜水果和蔬菜后会发生坏血病。这就是为什么现代医学研究必须用豚鼠做实验，结果可以外推至人类疾病。我们现在知道，豚鼠和灵长类动物(包括人类)不能自己制造维生素C，其他动物可以在肝脏或肾脏制造维生素C。大多数人类疾病在其他动物身上很少见。动物受伤和生病后可以很快恢复。只有人类需要医生的专业服务，因为他们无法自己产生维生素C。1912年，波兰裔美国科学家kazimierz funk综合了之前的实验结果，发表了《维生素的理论》。他认为，天然食物中有四种物质可以防治夜盲症、脚气病、坏血病和佝偻病。这些物质被Fonk称为“维持生命的胺”，因为Vitamine拉丁文的意思是生命。冯轲认为所有这些物质都含有氮或氨基，所以他加上了胺的结尾。后来发现有些物质不含氮，所以叫维生素，中文叫维生素或维生素。这四种物质分别被称为维生素A、维生素B、维生素C和维生素D。中国人分别叫维生素A、维生素B、维生素C、维生素D。后来按字母顺序发现到维生素k，维生素B中有许多不同的成分，所以有维生素B1、B2、B3、B6、B12等名称。在1920-1930年代，有机化学家开始研究维生素，试图分析食物中的维生素并确定它们的化学成分。1928年，匈牙利生物化学家阿尔伯特·森特-久尔吉在英国化学家弗雷德里克·高兰德·霍普金斯的实验室里，成功地从牛的副肾腺中分离出1g纯维生素C。他还因为对维生素C和人体内氧化反应的研究获得了1932诺贝尔医学奖。1928年发表论文，确定维生素C的化学式为C6H8O6，故称己糖醛酸。1929年赴美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥医院进行研究。附近的屠宰场免费为他提供了大量的牛副肾，他从中分离出25克维生素C，他将提纯后的一半维生素C送到英国糖化学家沃尔特·h·霍沃斯那里进行分析。但当时技术并不成熟，霍沃斯也无法确定维生素c的结构，Szent-Gyorgyi于1930年返回匈牙利，发现匈牙利辣椒中含有大量维生素c，他成功从中分离出1 kg纯己糖醛酸，并将另一批送到霍沃斯做进一步分析。1932年，美国匹兹堡的化学家查尔斯·金从Szent-Gyorgyi的学生JoeSvirbely那里得知，他已经鉴定出己糖醛酸为维生素C，他首先在《自然》杂志上发表了这一结果。但1937诺贝尔医学奖却颁给了Szent-Gyorgyi，因为他对维生素C和人体内氧化反应的研究。霍沃斯确定了维生素C的正确化学结构，并用不同的方法制造了维生素C，获得了1937诺贝尔化学奖。Szent-Gyorgyi和Haworth最终决定将维生素C命名为抗坏血酸。1933年，瑞士化学家塔德乌斯·赖希斯坦发明了维生素c的工业生产方法，在这种方法中，先将葡萄糖还原成山梨醇，山梨醇经细菌发酵后成为山梨糖，山梨糖中加入丙酮制成二丙酮山梨糖，再经氯气和氢氧化钠氧化后成为DAKS(二丙酮酮古龙酸)。DAKS溶解在混合有机溶液中，在酸性催化剂的作用下重组为维生素C。该方法的专利权被罗氏公司以1934购得，成为50多年来工业化生产维生素C的主要方法。罗氏公司也因此垄断了维生素c的市场，1948年美国东部流行SARS(原名非典型肺炎)，1949年全球流行脊髓灰质炎。全世界的医生除了隔离病人和防止感染之外别无选择。美国南卡罗来纳州的Fred R. Klenner博士用静脉注射维生素C治愈了这两个病人中的许多人，Klenner发现静脉注射维生素C可以治疗所有的病毒性疾病，如肝炎、脑炎、流感和许多其他急慢性疾病。他的经验和许多其他关于使用维生素治疗疾病的报告都被医学界忽视了。医药行业追求高利润的专利药和疫苗，没有专利的维生素受到排挤和打压。1959年，美国生物化学家J. J. Burns发现，人类和灵长类动物得坏血病是因为缺少一种酶——L-古洛糖内酯氧化酶，这种酶是将葡萄糖转化为维生素C的四种必需酶之一，因此，人们必须从食物中摄取维生素C来促进健康。其他哺乳动物在肝脏中制造维生素C，而两栖动物和鱼类在肾脏中制造维生素C。许多人类特有的疾病，如感冒、伤风、流感、肝炎、心脏病和癌症，在动物中很少见。这些疾病是由于人体无法自行产生维生素而引起的。由1970年两次获得诺贝尔奖的化学家莱纳斯·鲍林(linus pauling)发表的《维生素C治愈感冒》(维生素C与普通感冒)。提示大剂量(远远超过0)的维生素C可以预防和治疗感冒。虽然医学界强烈反对他的论点，但鲍林的研究确实引起了学术界对超过RDA剂量的维生素C应用的关注，并导致了世界各地大量类似的研究。这本书在美国很畅销，人们抢购维生素C，导致世界范围内的短缺。奇怪的是，1970之后，美国人的心脏病死亡率明显下降，而同样是发展中国家的西欧人和日本人的死亡率却是一样的。许多人认为这是维生素C可以预防心脏病的有力证据。65438-0976，纽约《周六晚邮报》主编诺曼·考辛斯(Norman Cousins)在《新英格兰医学杂志》上发表了《衰老的解剖学》一文。新英格兰医学杂志很少发表外行人的文章。在这篇文章中，Kazenz详细介绍了他在1964中与非常痛苦的关节炎作斗争的经历。他看喜剧，笑了10分钟，然后得到了两个小时的无痛睡眠，于是停用了阿司匹林等止痛药。他坚持每天静脉注射25克维生素C来修复他的关节和结缔组织。很快他就在周六晚上通过邮件回去工作了。这篇文章震惊了美国医学界，3000多名医生写信给卡曾兹支持他的论点。从65438年到0979年，EwanCameron博士和Pauling出版了《癌症和维生素C C》一书，提出大剂量维生素C可以帮助癌症患者，治疗一些癌症，再次激起医学界的激烈反对。NIH邀请著名的梅奥医院的癌症医生C. G. Moertel做了两个双盲实验，证明大剂量的维生素C不能治疗癌症。但两次实验过程中存在诸多问题，结果并未平息维生素C治疗癌症的争议，1980年，中国科学院北京微生物研究所研究员殷广林发明了维生素C两步发酵新工艺，大大改进了赖希斯坦的一步发酵工艺，降低了维生素C的生产成本，在该方法中，先将葡萄糖还原为山梨醇， 然后经第一次细菌发酵变成山梨糖，再经第二次细菌发酵变成KGA(2-酮基-古洛尼酸)，最后异化成维生素c，这项专利的国际使用权在1985卖给了瑞士罗氏公司，这是当时中国最大的国外技术转让项目。 罗氏获得了一项专利，但没有使用，仍然使用古老的赖希斯坦一步发酵法。其目的是防止其他外国公司利用新法律与他们竞争。这项专利在中国的国内使用权没有卖给罗氏。到1990前期，国内建立了26家二步发酵法生产维生素C的药厂。1981年，Caskat的RobertCathcart博士发现了测定腹泻患者体内维生素C饱和量的方法。口服过多的维生素C会导致腹泻。腹泻说明人体所有器官的维生素C都是饱和的。正常人维生素C的饱和量为每天4-15g。病人体内维生素C的饱和量大大增加。病情越严重，维生素C的饱和量越高，甚至高达每天200克。每天口服略低于饱和水平的维生素C，是治疗各种感染性疾病的有效药方。卡斯卡特医生成功治愈了7000例普通感冒、流行性感冒、非典型肺炎、急性单核细胞增多症、急性肝炎、花粉热、哮喘、外伤、外科创伤、烧伤、背痛、关节炎、猩红热、带状疱疹等。这种方法解决了60年来关于使用维生素C治疗疾病的争议，即维生素C治疗疾病的剂量问题。之前很多实验表明，维生素C无效是因为剂量没有达到维生素C的饱和量。