白云山金戈的R&D进程

由于专利药品生产企业在专利到期时只给出了药品成分，而没有详细说明制造药品的过程，为了生产出与原研产品一致的仿制药，仿制药厂还需要在研发和工艺改进上下大力气。所以，仿制药不是简单的拿来主义。

第一颗中国伟哥，白云山金戈，从研发到生产上市，用了16年。更重要的是，白云山金格的研发瞄准了国家一级新药。据悉，早在上世纪90年代，原研产品在美国上市之前，白云山制药总厂就开始了枸橼酸西地那非原料药和片剂的研发，并于1998按我国化学新药要求申请了临床审批。2001年3月，获得国家医药产品监督管理局新药一类临床批件。2003年取得原料药、片剂等新药证书。但由于辉瑞在中国申请的使用专利未获批准，白云山暂缓了生产批文的注册申请。

宣布暂时停飞并没有阻止对白云山R&D人员的追捕。白云山制药总厂重新调整了金格的R&D思路，不断跟踪原研产品的专利，改进金格工艺，对枸橼酸西地那非进行深度挖掘和大胆创新。2004年6月，165438+10月，白云山枸橼酸西地那非的合成工艺“制备西地那非的中间体及其制备方法”获得发明专利；2005年6月，另一项发明专利“西吡酮的制备方法”也获得授权。这些工艺专利在原料制备方法上优势明显，大大提高了总收率。

考虑到辉瑞公司枸橼酸西地那非在中国的专利已于2014年5月到期，经过综合分析和调查，白云山制药总厂于2012年启动了枸橼酸西地那非原料药和片剂整体申报生产的研究。2012“伟哥之父”、诺贝尔生理医学奖获得者弗里德·穆拉德博士的加盟，大大加快了生产批文的申请速度。

在Murad的指导下，白云山金格的原材料和制剂都遵循“品质源于设计(QbD)”的理念。自行设计的合成路线生产的金格的晶型、外观、含量、有关物质、溶解度等指标完全符合美国药典和欧洲药典对枸橼酸西地那非的要求，从源头上保证了金格产品的质量。同时，根据中国食品药品监督管理局一致性评价的标准，开展了一系列研究工作，金格在有关物质、含量、溶出行为等方面与原产品一致。“虽然生产工艺不同，但是金戈和伟哥的化学成分是一样的，都经过了我国药监部门的严格评估和批准。”“伟哥之父”穆拉德博士9月27日在北京接受多家媒体采访，畅谈指导金戈发展的经验和意义，特别指出金戈质量与原研产品一致。强调仿制药的发展可以降低药品价格，让更多患者受益。

经过16年的坚持，白云山金戈正式拿到了生产批文，拿到了“准生证”，成为中国第一颗伟哥。