基因芯片的发展历史

来自俄罗斯科学院恩格尔哈德分子生物学研究所和美国阿贡国家实验室(ANL)的科学家首次提出了通过杂交确定核酸序列(SBH)的新技术的想法。那时,使用多聚寡核苷酸探针。几乎与此同时,英国牛津大学生物化学系的Sourthern等。还获得了寡核苷酸在载体上的固定和杂交测序的国际专利。在这些技术储备的基础上,1994年在美国能源部国防研究计划、俄罗斯科学院和俄罗斯人类基因组计划10多万美元的支持下,开发了生物芯片,并用于检测地中海患者血液样本中的基因突变,筛选出100多个已知的地中海外贫血突变基因。这种生物芯片的基因解码速度比传统的Sanger和MaxaxGilbert方法快1000倍,是一种很有前途的快速测序方法。先发展技术,尽快占领市场,是在市场经济竞争中取胜的信条。生物芯片目前处于激烈的技术竞争状态。帕卡德仪器公司开发了一种用于诊断的凝胶基中密度芯片。Affymetrix已成功应用光定向光刻技术,在硅片上直接合成具有寡核苷酸点阵的高密度芯片,领先于芯片分析领域。该公司与惠普公司合作开发了一种特殊的基因芯片扫描仪,可以扫描40万个点。同时还开发了可以同时并行通过几个芯片的流路工作站和计算机软件分析系统。组合成一个比较完整的芯片制造、杂交、检测扫描和数据处理系统。不久GenralScanningInc、制造打印头的Telechem公司、制造机械手的Cartesian公司开发出300(双激光器)、4000和5000(四激光器)激光共聚扫描仪及相应的分析软件,形成了供用户随意制作芯片的工作体系。

欧洲公司也不甘落后,纷纷参与竞争。比如GeneticCo。英国开发了QBot采样器、Q-Pix克隆分选仪和Q-FILL芯片制作设备。Sequenom推出了250位点Spectrochip,通过质谱读取结果,而德国癌症研究所使用原位合成的低密度肽核酸(8cm×1000斑点芯片)作为探针芯片进行表达谱和诊断。如今,DNA芯片已在基因序列分析、基因诊断、基因表达研究、基因组研究、新基因发现和各种病原体诊断等生物医学领域显示出巨大的应用前景。

1997年,世界上第一个包含6166个基因的全基因组芯片——酵母全基因组芯片在斯坦福大学布朗实验室完成,从而使基因芯片技术在世界范围内迅速得到应用。