以红霉素合成为例,分析了次生代谢的合成过程。
以红霉素合成为例,次生代谢的合成过程分析如下:
罗红霉素是一种疗效很强的抗生素。这种药物的合成过程分为两步。先将红霉素或硫氰酸红霉素在酸性条件下与盐酸羟胺反应生成红霉素肟,再将红霉素肟在碱性条件下与甲氧基乙氧基甲基氯反应生成罗红霉素。
药物合成路线是化学制药工业的基础,对药物生产的产品质量、经济效益和环境效益有着非常重要的影响。工艺R&D生物技术部门致力于开发一种稳定、低成本、适合大规模生产的工艺,其R&D团队在工艺优化和开发新的安全环保工艺路线方面拥有丰富的经验。
罗红霉素的合成工艺:
罗红霉素可由三乙胺、盐酸羟胺、硫氰酸红霉素(含量≥82%)、甲醇钠、甲氧基乙氧基氯甲醚、氢氧化钠、甲醇、DMF(N,N-二甲基甲酰胺)和冰醋酸(均为工业产品)经红外光谱检测器、高速液相色谱仪和酸度计合成。
根据上述条件,考察了反应对罗红霉素合成的影响。发现滴加甲醇钠时反应温度为-5,滴加侧链时反应温度为-10。
罗红霉素的药理作用:
罗红霉素比红霉素耐受性更好,副作用更小,血清半衰期更长(12小时,在血液和组织液中浓度最高),蛋白结合率高达90% ~ 95%。
罗红霉素不仅保留了早期大环内酯类药物的抗菌活性,而且改善了药代动力学特性。罗红霉素渗透性强,在呼吸道和血中浓度高,能穿透进入吞噬细胞,对治疗衣原体、军团菌等细胞内感染有效。
其抗菌谱与红霉素相似,可用于革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、厌氧菌以及军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体、解脲支原体引起的感染。