戈谢病的诊断

戈谢病的常见症状有原因不明的脾肿大、肝肿大、贫血、血小板减少、骨痛和神经系统症状。诊断应结合临床症状、实验室检查和病理检查。葡萄糖脑苷脂酶活性的检测是诊断戈谢病的金标准。当外周血白细胞或皮肤成纤维细胞的葡萄糖脑苷脂酶活性明显降低至正常值下限的30%以下时，可诊断为戈谢病。国内研究表明，戈谢病患者的酶活性往往低于正常值的28%。由于不同实验室检测方法和参考值的差异，酶学检测结果可能会有所不同，因此应根据各实验室的实际情况确定酶活性的正常值。但值得注意的是，虽然少数患者有戈谢病的临床表现，但当其葡萄糖脑苷脂酶活性低于正常值下限但高于正常值下限30%时，就需要参考生物标志物(壳聚糖酶活性等。)并进一步检测该基因突变，从而实现诊断。

检测外周血白细胞中的葡萄糖脑苷脂酶活性需要在短时间内收集新鲜全血样品并分离白细胞。一些实验室使用干血点(DBS)来收集、运输和储存样品，用于诊断许多溶酶体贮积病，包括戈谢病。该方法的取样方法简单易行。只需将患者新鲜全血滴在滤纸上，获得直径约65438±0cm的血点，室温放置4小时至干，然后将滤纸放入密封塑料袋中，运送至中心实验室。每个干血斑需要50μl左右的全血。干血纸片法适用于远离检测中心地区酶法检测高雪氏病的高危筛查，也适用于筛查新生儿高雪氏病。

检测血浆壳聚糖酶活性可用于戈谢病的辅助诊断和治疗。壳聚糖酶是由特殊环境中活化的巨噬细胞产生的。截止2015高雪氏病的众多生化标志物中，壳聚糖酶的活性最为显著，患者的结果通常比正常人高几百倍或几千倍。经过酶替代治疗后，有效治疗患者的壳聚糖酶活性会明显下降，是一种可以辅助诊断高雪氏病和监测治疗效果的生物标志物。持续监测疾病相关临床参数的变化是保证患者获得个体化治疗的关键。应根据患者是否接受ERT，是否达到治疗目标，定期对患者进行检查和评估。