维生素c的发展历程
直到1911年，人类才确定是因为缺乏维生素c造成的。
18世纪，坏血病在远洋水手中非常普遍(他们远离陆地，缺乏新鲜的水果和蔬菜)；它在长期被困的军队士兵、长期缺乏食物的社区、被围困的城市、囚犯和劳改营中也很受欢迎。
比如加州140年前的采金人，阿拉斯加90年前的采金人，都有大量的坏血病病例。
坏血病开始时，症状是四肢无力，精神衰退，易怒，做任何工作都感到疲劳，皮肤红肿。
患者会感到肌肉疼痛和抑郁。
然后他的脸肿了，牙龈出血，牙齿掉了，还有口臭。
皮下大量出血(看起来像是重伤)。
最后，严重的疲劳、腹泻、呼吸困难、骨折、肝肾衰竭而死亡。
早些年，水手死于坏血病，因为他们在航行期间的食物是面包、鱼和熏肉，其中只含有一点点维生素c。
从1497年7月9日到1498年5月30日，葡萄牙航海家瓦斯科·达·伽马发现了绕过非洲到达印度的航线。在他的160名船员中，有100多人死于坏血病。
1519年，葡萄牙航海家麦哲伦率领的远洋船队从南美洲东海岸驶向太平洋。
三个月后，有的船员牙龈破裂，有的流鼻血，有的身体虚弱。
当船到达目的地时，原来的200人中只有35人幸存。
但人们找不到这其中的原因。
1536年，法国探险家雅克·卡蒂埃发现圣劳伦斯河后，逆流而上到魁北克过冬。
探险队中有24人死于坏血病，还有许多人病得很重。
一个印度人教他们喝一种浸泡在侧柏(Thuja occidentalis)叶子里的茶，治好了这些人。
后来发现这种树的叶子每100克含有50毫克的维生素C。
墨西哥的西班牙征服者埃尔南·科尔特斯将军在1536占领下加利福尼亚后，并没有继续占领加利福尼亚总部，因为大部分水兵患有坏血病，回到了师里。
1577年，一艘西班牙大帆船在马尾藻海沿岸漂流，全体船员死于坏血病。
对比15世纪中国明朝领导的郑和多次下西洋的记载，未发现大量船员因长时间航行而死于坏血病，这与当时郑和船队带来的蔬菜水果有关。也可以看出蔬菜水果中的物质(后来发现是维生素C)对坏血病的防治有很大的帮助。
1734年，在一艘驶往格陵兰岛的海船上，一名船员患了严重的坏血病。当时，疾病无法治愈，其他船员不得不将他遗弃在一个荒岛上。
当他醒来用野草充饥时，他的坏血病几天后就治好了。
像这样的坏血病曾经夺去了成千上万水手的生命。
1740年冬，英国海军上将吉安森率领961名水手分乘六艘船远征。
1741 6月到达胡安费尔南德斯岛时，只剩下335人，一半以上的船员死于坏血病。
当时，约翰·霍金斯上将发现，水手在长期航行中患坏血病的几率与他们只吃干粮的时间成正比。
如果他们能吃新鲜食物和包装柑橘类水果，他们会很快恢复。
由于新鲜蔬菜和水果是船上最难保存的食物，英国海军致力于研究和开发它们的替代品。
英国海军军医詹姆斯·林德在船上做了这个著名的实验。患有严重坏血病的水手都吃完全相同的食物。唯一不同的药是当时据说能治坏血病的药方。
两个病人每天吃两个橘子和一个柠檬，另外两个喝苹果汁，另外两个喝稀硫酸、酸醋、海水，或者其他一些当时人们认为可以治愈坏血病的药物。
6天后，只有两个吃了新鲜柑橘类水果的人病情有所好转，其他人还是病了。
林德继续他的研究，并在1753发表了一篇关于坏血病的论文。
英国著名探险家库克船长因控制了可怕的坏血病而备受赞誉。
他从1768到1780三次航行到太平洋。他的船员有点生病，但没有人死于坏血病。
与此同时，坏血病仍然在许多其他探险船队中肆虐。
库克在防治坏血病方面的贡献使得伦敦皇家学会选择他为会员，并授予他科普利勋章。
每次航行上岸，库克都命令船员上岸买水果、蔬菜和绿色植物补充营养。
有一次，他带着7860磅德国酸菜Saukerkraut上了旗舰“奋进”号，船上70个人在一年的航程中，每个人每周都有两磅的补给。
酸白菜富含维生素C，每100g含50mg。
虽然霍金斯上将之后的经验丰富的航海家都知道用柠檬汁代替柑橘类水果可以预防坏血病，但柠檬汁价格昂贵，不易保存，船长和船公司都觉得信其有，不用其有。
柠檬汁的效果在公众中也是存疑的，在医学界也是有争议的。
林德死于1795，实验结果不详。
然而，另一位英国医生GilbertBlane相信林德的结果。Blane在1795被任命为英国海军医学委员会成员。由于他的努力，英国海军部命令每个海军军官每天喝3/4盎司柠檬汁。
1796年，英国海军的坏血病病例大大减少。
英国海军战力倍增，1797击败西班牙舰队，创造了不落的大英帝国。
虽然英国海军部采用了柠檬汁，但商务部自行其是，所以坏血病在英国商船上依然猖獗。
70年后，英国商务部在1865中规定，商船上的水手也必须每天喝柠檬汁。
但当时我不知道柠檬里有什么物质对坏血病有抵抗力。
1907年，Axel Holst和TheodorFrolich发表了一篇关于豚鼠坏血病实验的论文。
他们观察到，老鼠和其他动物不会得坏血病，只有豚鼠和人类相似，禁止新鲜水果和蔬菜后会发生坏血病。
这就是为什么现代医学研究必须用豚鼠做实验，结果可以外推至人类疾病。
我们知道，豚鼠和灵长类动物(包括人类)不能自己制造维生素C，其他动物可以在肝脏或肾脏制造维生素C。
大多数人类疾病在其他动物身上很少见。
动物受伤和生病后可以很快恢复。只有人类需要医生的专业服务，因为他们无法自己产生维生素C。
1912年，波兰裔美国科学家kazimierz funk综合了之前的实验结果，发表了《维生素的理论》。
他认为，天然食物中有四种物质可以防治夜盲症、脚气病、坏血病和佝偻病。
这些物质被Fonk称为“维持生命的胺”，因为Vitamine拉丁文的意思是生命。
冯轲认为所有这些物质都含有氮或氨基，所以他加上了胺的结尾。
后来发现有些物质不含氮，所以叫维生素，中文叫维生素或维生素。这四种物质分别被称为维生素A、维生素B、维生素C和维生素D。
中国人分别叫维生素A、维生素B、维生素C、维生素D。
后来，按字母顺序发现了维生素k。
维生素B中有许多不同的成分，因此有维生素B1、B2、B3、B6和B12等名称。
在1920-1930年代，有机化学家开始研究维生素，试图分析食物中的维生素并确定它们的化学成分。
1928年，匈牙利生物化学家阿尔伯特·森特-吉伊在英国化学家弗雷德里克·高兰德霍普金斯的实验室里，成功地从牛的副肾腺中分离出1g纯维生素C。
他还因为对维生素C和人体内氧化反应的研究获得了1932诺贝尔医学奖。
1928年发表论文，确定维生素C的化学式为C6H8O6，故称己糖醛酸。
1929年赴美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥医院进行研究。附近的屠宰场免费为他提供了大量的牛副肾，他从中分离出25克维生素c。
他将提纯的一半维生素C送到英国糖化学家沃尔特·h·霍沃斯那里进行分析。
但当时技术还不成熟，霍沃斯还不能确定维生素c的结构。
Szent-Gyyi在1930回到匈牙利，发现匈牙利辣椒含有大量的维生素c。
他成功从中分离出1 kg的纯己糖醛酸，并把另一批送到霍沃斯做进一步分析。
1932年，美国匹兹堡的化学家查尔斯·金从Szent-Gyyi的学生JoeSvirbely处得知，他已经鉴定出己糖醛酸为维生素C，他首先在《自然》杂志上发表了这一结果。
但1937诺贝尔医学奖却颁给了Szent-gyi，因为他对维生素C和人体内氧化反应的研究。
霍沃斯确定了维生素c的正确化学结构。
并且用不同的方法制造了维生素C，获得了1937诺贝尔化学奖。
szent-gyi和Haworth最终决定将维生素C命名为抗坏血酸。
1933年，瑞士化学家塔德斯·赖希斯坦发明了维生素c的工业生产方法
该方法先将葡萄糖还原为山梨醇，经细菌发酵后成为山梨糖，再在山梨糖中加入丙酮制成二丙酮山梨糖，再经氯气和氢氧化钠氧化后成为DAKS(二丙酮酮古龙酸)。
DAKS溶解在混合有机溶液中，在酸性催化剂的作用下重组为维生素C。
该方法的专利权被罗氏公司以1934购得，成为50多年来工业化生产维生素C的主要方法。
罗氏因此垄断了维生素c市场。
1948年美国东部流行SARS(原名非典型肺炎)，1949年全球流行脊髓灰质炎。全世界的医生除了隔离病人和防止感染之外别无选择。
美国南卡罗来纳州的Fred R. Klenner博士已经用静脉注射维生素c治愈了这两个病人中的许多人。
克伦纳发现，静脉注射维生素C可以治疗所有病毒性疾病，如肝炎、脑炎、流感和许多其他急慢性疾病。
他的经验和许多其他关于使用维生素治疗疾病的报告都被医学界忽视了。
医药行业追求高利润的专利药和疫苗，没有专利的维生素受到排挤和打压。
1959年，美国生物化学家J. J. Burns发现，人类和灵长类动物之所以会得坏血病，是因为他们缺少一种酶——L-古洛糖内酯氧化酶，这种酶是将葡萄糖转化为维生素c的四种必需酶之一。
因此，人们必须从食物中摄取维生素C来维持健康。
其他哺乳动物在肝脏中制造维生素C，而两栖动物和鱼类在肾脏中制造维生素C。
许多人类特有的疾病，如感冒、伤风、流感、肝炎、心脏病和癌症，在动物中很少见。这些疾病是由于人体无法自行产生维生素而引起的。
1980年，中国科学院北京微生物研究所研究员殷广林发明了维生素C两步发酵新工艺，大大改进了赖希斯坦的一步发酵工艺，降低了维生素C的生产成本
在这种方法中，葡萄糖首先被还原为山梨醇，然后通过第一次细菌发酵转化为山梨糖，再通过第二次细菌发酵转化为KGA(2-酮基-古洛糖酸)，最后异化为维生素c
这项专利的国际使用权在1985卖给了瑞士罗氏公司，这是当时中国最大的国外技术转让项目。
罗氏获得了一项专利，但没有使用，仍然使用古老的赖希斯坦一步发酵法。
其目的是防止其他外国公司利用新法律与他们竞争。
这项专利在中国的国内使用权没有卖给罗氏。到1990前期，国内建立了26家二步发酵法生产维生素C的药厂。
1981年，Caskat的RobertCathcart博士发现了测定腹泻患者体内维生素C饱和量的方法。
口服过多的维生素C会导致腹泻。
腹泻说明人体所有器官的维生素C都是饱和的。
正常人维生素C的饱和量为每天4-15g。
病人体内维生素C的饱和量大大增加。病情越严重，维生素C的饱和量越高，甚至高达每天200克。
每天口服略低于饱和水平的维生素C，是治疗各种感染性疾病的有效药方。
卡斯卡特医生成功治愈了7000例普通感冒、流行性感冒、非典型肺炎、急性单核细胞增多症、急性肝炎、花粉热、哮喘、外伤、外科创伤、烧伤、背痛、关节炎、猩红热、带状疱疹等。
这种方法解决了60年来关于使用维生素C治疗疾病的争议，即维生素C治疗疾病的剂量问题。
之前很多实验表明，维生素C无效是因为剂量没有达到维生素C的饱和量。
在1990年代，公众也意识到西医的局限性和缺陷，并寻求替代医学。
中药、中药、传统草药、针灸、咖啡等逐渐普及，各种维生素的销量也大幅增长。
为了长期垄断维生素市场，获取高额利润，国际几大维生素生产企业违反市场竞争规则，达成秘密价格联盟，划分市场范围，以控制市场价格。
维生素C的三大药厂瑞士罗氏、德国巴斯夫、日本武田制药组成了维生素C的垄断集团，维生素C的价格从1973年的每公斤4美元涨到194年的每公斤18美元。
在维生素C国际高价的吸引下，中国许多制药公司试图通过两步发酵进入国际市场。
1996国际维生素C垄断集团为了打击中国药厂，开始降低价格竞争，每个月降价10%。
到1997，维生素C的价格已经跌到每公斤4美元，迫使国内26家维生素C药厂关闭22家，只剩下东北制药、石爻维康制药、华药维尔康制药、江苏江山制药四大巨头。
到了2002年，价格跌到了2.3美元的谷底。
有趣的是，国际维生素C垄断集团自食其果，全部倒闭或解体。武田制药的维生素C工厂卖给巴斯夫停产，罗氏的维生素C工厂卖给荷兰帝斯曼。
1992年，MathiasRath博士和Pauling发表了《呼吁废除心脏病》，声称维生素C可以治疗心脏和血管的各种疾病。
他们还推广了用于治疗心脏病的PaulingRecipe，它由维生素C和两种氨基酸赖氨酸和脯氨酸组成。
他们认为，同时服用这三种化合物可以预防和清除冠状动脉阻塞。
1994年10月，美国克林顿总统签署了《膳食补充剂健康与教育法》(DSHEA)，明确规定人们有权出售和选择各种营养添加剂，* * *不得禁止和干涉。
这项法案的原因是，美国制药集团和美国美国食品药品监督管理局游说国会，敦促通过法律法规，将维生素和其他营养素归类为需要医生处方的药物。
维生素一旦成为处方药，就不允许人们随意购买，制药公司就可以提高价格，增加利润。
然而消息传出后，全国一片哗然，国会被舆论所驱使。而是毫无异议的通过了DSHEA法案，保护人民摄取营养素的权利。
美国制药集团的挫败促使他们改弦易辙，试图在联合国营养管理委员会食品法典(Codex Alimentarius)的框架下控制维生素药物的销售渠道。
营养管理委员会是德国制药公司控制下的一个组织。从1996，试图通过维生素和其他营养素应被列为需要医生处方的药物的提案。
如果这一法案通过，世界各国(包括美国)都必须遵守，否则将受到世界贸易组织的制裁。
每年国际食品法典委员会在德国召开会议时，拉特博士都会在会议前号召群众* * * * *反对这项动议。
结果这个案子还没有通过。
1999年5月，美国司法部反垄断小组起诉并胜诉，让世界上最强大的维生素生产商自食其果，为其价格操纵支付了9.9亿美元的罚款。
由于全球九大维生素生产商操纵维生素C的销售价格，涉案金额高达50亿美元，不仅增加了可口可乐、宝洁等用户的生产成本，也严重损害了消费者的利益。
美国司法部指控瑞士罗氏公司是价格卡特尔的始作俑者，并对其罚款5亿美元，德国巴斯夫公司被罚款2.25亿美元。其他的是比利时、德国、法国和日本的维生素制造商。
罗氏的高管承认了罪行，并在美国监狱服刑。
2001，11，欧盟还对上述维生素生产商处以8 . 55亿欧元的罚款，其中罗氏公司4 . 62亿欧元，巴斯夫公司2 . 96亿欧元。
2000年全球维生素C产量为8万吨，2001年飙升至654.38+0万吨。这两年国际市场需求徘徊在8.5万吨左右。供需矛盾突出是2001维生素C原料国际市场竞争最激烈的根本原因，期间维生素C原料市场价格最低跌至每公斤2.3美元。
2002年初，随着国际两大巨头罗氏和巴斯夫在德国的战略调整，罗氏将维生素C业务出售给荷兰帝斯曼，巴斯夫买下日本武田的维生素C生产线并停产。
国外企业产量减少，中国出口维生素C占世界市场80%。
2001年，中国* * *维生素C在中国医药保健品进出口商会的领导下，召开了包括四大在内的国内维生素C企业的行业会议，讨论发展问题，协商各自的出口量，后来形成了年度例会。
自2002年5月1日起，维生素C被列为受海关价格审查和商会预先批准的受控出口商品。
在2002年严重急性呼吸系统综合症(SARS)危机期间，莱斯·拉特医生在香港和新加坡刊登巨幅广告，建议中国人民SARS不是绝症，但可以用维生素c治疗。
非典的阴霾造成亚洲维生素C抢购潮，维生素C价格飙升至每公斤16美元。
非典期间，拜耳公司生产的“丽都神威C泡腾片”被抢购一空。除了国内生产线持续运转，从阿根廷紧急调运65438+万箱丽都神威，丽都神威在法国、澳大利亚、阿根廷的生产基地全部日夜生产，供应中国市场。
但危机过后，维生素C的价格回落至每公斤4美元。
2004年，西安优诺康微生制药有限公司生产1.5万吨维生素C，总产量为3万吨/年。
其他维生素C药企都在等待另一波降价竞争。
2005年6月，两家美国公司以“商会组织价格协调，涉嫌价格串通”为由，对中国维生素C四大提起反垄断诉讼。
2006年2月，两家美国公司再次在不同的法院提起诉讼。
随着诉讼的进行，维生素C的国际价格开始下降。
由于中国维生素C占据美国85%的市场份额，诉讼的成败对国内维生素C企业意义重大，这也导致了国内外维生素C生产企业的停产。
2005年9月，帝斯曼宣布正式关闭其位于美国新泽西州的贝尔维迪尔维生素C原料制药厂，年产能为65，438+05，000吨维生素C原料。
5438年6月+2005年2月，巴斯夫宣布位于丹麦格林纳的维生素C生产车间停产，年产能为4000吨。
2006年，停产浪潮波及国内维生素C四大巨头，年产2万多吨的中药维尔康药业在5438年6月+10月期间停产30天。
4月初年产2万吨的江山制药也进入停产阶段，4月中旬年产3万吨的石爻微生制药也进入停产阶段。
年产量约2.3万吨的东北制药表示，没有停产计划，但正在考虑。
这四家企业总产量接近65438万吨，占国内市场90%以上，出口量占87%，占国际市场一半以上。
中国人民在抗击病毒的斗争中起着关键作用。
中国人口众多，人口密集，是病毒最容易传播的地区，也是受病毒危害最大的地区。
比如很多流感病毒起源于中国，SARS病毒最早出现在中国，死于SARS的人90%来自中国。
维生素C在抗病毒和预防病毒性传染病方面具有很高的应用价值。
中国已逐渐成为维生素C生产的领先地位，但中国人服用维生素C的平均剂量远低于欧美和日本。
如果我们普遍认识到维生素C预防和治疗病毒感染的原理，并适量服用，我们可以防止许多病毒的传播。
维生素C的真正作用将在更严重的病毒性传染病如禽流感、SARS、艾滋病的治疗中表现出来。