高中生物竞赛
参考数据
皮质类固醇:
肾上腺皮质分泌三种激素，即盐皮质激素、糖皮质激素和少量性激素。这三种激素都是甾醇衍生物，所以统称为甾体激素。皮质类固醇的合成是在皮质细胞中进行的。当皮质醇进入血液时，它与血液中的皮质类固醇结合球蛋白(CBG)或促肾上腺皮质激素转运蛋白和白蛋白结合。主要是和CBG结合。CBG是由肝脏产生的。血液中几乎没有游离皮质醇。当血液中皮质醇大量增加时，可出现少量游离皮质醇。皮质醇结合球蛋白类似于甲状腺结合蛋白，是血液中皮质醇的“临时储库”，在结合态和游离态皮质醇的相互转化中起缓冲作用。醛固酮在血液中很少与白蛋白和CBG结合，主要以游离状态存在和运输。皮质醇和醛固酮都在肝脏中降解。
肾上腺皮质激素的生物学效应:自Addison在1855对肾上腺功能减退患者进行了详细的观察和分析；它已有100多年的历史，但直到最近30年，人们才知道与生命有关的两种皮质类固醇是皮质醇和醛固酮。并了解它们的生物学功能。皮质醇主要影响糖代谢，是糖皮质激素的代表，而醛固酮主要影响水盐代谢，是盐皮质激素的代表。它们的功能有一定的重叠，以上分类主要是为了叙述方便。
糖皮质激素的生物学效应；
①对营养物质中间代谢的影响:
糖皮质激素可以促进蛋白质分解，抑制蛋白质分解，将分解的氨基酸转移到肝脏，大大加强葡萄的糖异生过程。同时，肾上腺皮质激素具有抗胰岛素作用，抑制胰岛素与其受体的结合，使外周葡萄糖利用率降低。脂肪和肌肉组织也会减少葡萄糖的摄入量，导致血糖升高。糖皮质激素对不同部位脂肪的作用不同，四肢脂肪组织分解增加，而腹部、面部、肩部、背部脂肪合成似乎增强。由此，当肾上腺皮质功能亢进时，会表现出圆脸、厚背、四肢细的特殊形态，可作为诊断本病的特征之一。
②对水盐代谢的影响:
糖皮质激素地下水排除有一定影响，肾上腺功能不全患者引流能力明显受损。如果加入适当的糖皮质激素，严重的“水中毒”可以减轻。然而，盐皮质类固醇是无效的。目前对此还没有满意的解释。糖皮质激素可能在肾小管过滤、集合管吸水或ADH分泌中起“许可作用”。
③对血细胞的影响:
糖皮质激素可增加血液中红细胞、血小板和中性粒细胞的数量，减少淋巴细胞和嗜酸性粒细胞。原因不一样。红细胞和血小板的增加是因为骨髓造血功能的增强，中性粒细胞的增加是因为进入血液循环的小血管壁上附着的边缘粒细胞增多。至于淋巴细胞的减少，根据最近的研究报道，可能是糖皮质激素削弱了淋巴细胞的DNA合成过程的结果。
④对神经系统的影响:
糖皮质激素降低大鼠电击阈值，而盐皮质激素则相反。在人身上，少量的糖皮质激素会引起欣快感，过多时会出现注意力不集中、易怒、失眠等现象。
⑤对肌肉的影响:
肾上腺切除动物的骨骼肌松弛无力，糖皮质激素可以恢复肌力。有报道称糖皮质激素对离体心脏有强心作用。但在体内对心脏的作用并不明显。
⑥对血管反应的影响:
糖皮质激素可抑制儿茶酚-0-甲基转移酶(COMT)。儿茶酚胺的降解缓慢且减少。这对维持血管对去甲肾上腺素的正常反应具有重要意义。肾上腺功能低下时，毛细血管扩张，通透性增加。糖皮质激素补充可以恢复血管反应性。
⑦在应激反应中的作用:
反应中，ACTH浓度立即升高，糖皮质激素也相应升高。在这个反应中，交感肾上腺髓质系统也参与其中，因此血液中儿茶酚胺的量也增加。应激反应的主要作用有:减少某些物质(缓激肽、蛋白水解酶、前列腺素等)的输出。)引起的应激刺激及其一些不良影响；使能量代谢运行以糖代谢为中心，维持重要器官的葡萄糖供应；在维持血压方面发挥“许可作用”，增强对调节血压的反应。
三种应激条件下糖皮质激素分泌的调节:
应激时糖皮质激素分泌的增强是通过下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质的相互作用实现的。下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)通过垂体门脉循环进入垂体前叶，刺激ACTH的释放。ACTH作用于肾上腺皮质，促进皮质醇的分泌。皮质醇的分泌反过来抑制CRF和ACTH的释放。即负反馈调节机制。下丘脑由大脑的所有部分控制。上部主要接收边缘系统的纤维，下部主要受脑干网状结构的影响。边缘系统杏仁核的纤维调节情绪应激反应。如愤怒、恐惧、焦虑等应激原均通过该通道显著增加ACTH分泌，而创造、剧烈温度变化等应激原理可通过外周感受器引入冲动，引起脑干网状结构上行兴奋系统兴奋，从而引起下丘脑兴奋，刺激ACTH释放。
应激状态下糖皮质激素分泌增加的生理学意义:
GC的增加是应激中最重要的反应。它在身体的抗有害刺激中起着极其重要的作用。动物实验表明，动物切除肾上腺后，在适宜的条件下可以存活。但如果受到强烈刺激，很容易失败，死亡。如果将GC注射到肾上腺已经切除的动物体内，可以恢复动物的抗损伤能力。大量临床观察也证明，肾上腺皮质功能低下的人对应激源的抵抗能力明显降低。目前，应激状态下增加GC分泌，提高机体对刺激抵抗力的机制尚不完全清楚，已知有以下四个方面:
①GC能促进蛋白质分解和糖原异生。从而补充肝糖原的储存。GC还能抑制组织对葡萄糖的利用，从而改善血糖水平。
②GC能提高心血管对儿茶酚胺的敏感性。当肾上腺皮质功能不足时，血管平滑肌对去甲肾上腺素变得极不敏感。所以容易出现血压下降，循环衰竭。(GC可以抑制儿茶酚胺-0-甲基转移酶，减缓儿茶酚胺的降解，实际上是增加或维持了儿茶酚胺在血液中的浓度。)
③药物浓度的GC能稳定溶酶体膜，防止或减少溶酶体酶渗漏。因此可以避免和减轻水解酶对细胞等方面的损害。但GC浓度在应激状态下是否有这种作用还有待讨论。
④抑制化学介质的产生、释放和活化。生理浓度的GC可以抑制许多化学介质的产生、释放和活化。例如前列腺素、白三烯、血栓烷、缓激肽、5-羟色胺、纤溶酶原激活剂、胶原酶和淋巴因子。GC与细胞内GC受体结合后，可诱导产生一种分子量为40-45KD的蛋白质，称为大皮质素。或脂调节素，能抑制磷脂酶A2的活性，从而减少花生四烯酸的释放，从而减少前列腺素等产物的产生。因为应激时这些炎症介质产生过多，而GC可以抑制这些介质的产生，所以不需要有过度的炎症和过敏反应。
在内分泌学领域，常采用切除一个内分泌腺，然后观察动物的生理变化和后果来研究内分泌腺的生理功能。这种方法已被用来详细研究内分泌器官肾上腺。在1856，布朗-塞卡尔是第一个通过手术切除肾上腺的动物。在未来，许多人在动物身上进行了实验，猫，兔子，老鼠，青蛙，鱼等等。人们发现，如果所有动物的肾上腺都被切除，任何动物都将面临迅速死亡的危险。短，只能活几个小时，(海豚，老鼠)；较长的只有1-2天的寿命(猫和青蛙)，最长的不超过5天(狗)。动物因手术创伤致死吗？不会。已经证明，如果对照组动物也经历手术创伤，它们不会死亡。此外，如果将手术切除的肾上腺移植到动物皮下，并保持几天，动物就不会有生命危险。然后通过小手术，切开皮肤，取出腺体，动物一下子活不了，很快就死了。可见死因是肾上腺缺失。
1936年，加拿大病理学家Selye发表了第一篇关于应激的论文。他提供了一系列实验数据，证明在各种致病因素的作用下，机体除了特定的病理损害外，还有一套非特异性的反应。在最初的报道之后，经过6年的努力，Selye在1942发表了一篇关于应激理论的详细报告，提供了丰富的生理、解剖、病理等方面的实验数据和临床观察数据。他指出，动物或人在感染、中毒、创伤、高温、寒冷、电离辐射、强烈的精神刺激和剧烈的肌肉运动等完全不同的致病因素作用下，会出现以垂体-肾上腺皮质反应为中心的非特异性反应。这种反应本质上是对疾病的防御措施，但也有伤害。他引用了物理学中代表作用力和阻力综合关系的术语“应力”，中国学者翻译为“应力”。在应激现象中，肾上腺皮质的功能增强，并发挥抗病功能。简单来说，肾上腺皮质激素是一种与人和动物机体非特异性抵抗有关的激素。从65438年到0948年，Hench发现肾上腺皮质激素具有很强的抗炎作用，对Selye理论的发展起到了积极的作用。应激理论的研究极大地促进了内分泌学的发展，使临床内分泌学从局限于内分泌腺功能亢进或功能减退时特定证候群的研究，转变为一般疾病如感染、创伤、休克等内分泌机制的研究，促进了肾上腺皮质激素成为临床广泛使用的药物。
现在已经清楚，应激时糖皮质激素分泌的增强是通过下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质之间的相互作用实现的。下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放因子CRF通过垂体门脉循环进入垂体前叶，刺激促肾上腺皮质激素和ACTH的释放。ACTH作用于肾上腺皮质，促进皮质醇的分泌。皮质醇的分泌反过来抑制CRF和ACTH的释放。即负反馈调节机制。