NK-LGLL简介
大颗粒淋巴细胞(LGL)占正常外周血单核细胞的10% ~ 15%，包括CD3 (NK细胞)和CD3 (T细胞)。因此，真正的分类将LGLL分为TLLL和大颗粒淋巴细胞白血病。TLGLL是CD3的克隆，对T细胞受体重排的研究可以证明其单克隆性。大颗粒淋巴细胞白血病是CD3的克隆性增殖，细胞遗传学检查可以证明其克隆性。
TLGLL常见于年轻患者。1/3患者就诊时可无症状；初期症状包括反复细菌感染(常伴有中性粒细胞减少)、乏力，20% ~ 30%的患者可能出现盗汗和体重减轻。主要体征:20% ~ 50%患者有脾肿大，20%有肝肿大，淋巴结肿大和肺部浸润少见。
大颗粒淋巴细胞白血病进展迅速，发病年龄年轻，中位年龄39岁。初期症状主要是发热、盗汗、体重减轻等B细胞疾病症状，还有肝脾肿大。大多数患者有骨髓浸润，有时伴有骨髓纤维化。一些患者可能有胃肠道受累，类风湿性关节炎很少见。
2疾病名称NKLGLL
3英文名Large粮仓淋巴细胞白血病
4 NKLGLL别名Tγ淋巴细胞增殖性疾病；慢性淋巴细胞白血病；具有颗粒淋巴细胞的淋巴细胞增生性疾病；大颗粒淋巴细胞白血病
5分类肿瘤科>血液病>:白血病
血液学>白细胞疾病>白血病
6 ICD号码C91.7
7流行病学CD3？LGLL约占LGLL的85%，常见于老年患者。发病年龄中位数为60 (4 ~ 88)岁，40岁以下患者仅占65，438+00%，儿童病例少见。没有性别差异。大颗粒淋巴细胞白血病发病年龄年轻，中位年龄39岁。
8病因TLGLL的病因不明，可能与htlv 1/ⅱ逆转录病毒有关。NLLGLL与EB病毒感染有关。
致病性LGL的克隆性增殖需要几个步骤:抗原应答、加入特异性淋巴因子(如IL12、IL15等。)，以及Fas/Fas配体凋亡的异常调节。发病机制可能与HTLV ⅰ/ⅱ型逆转录病毒有关，并分离到HTLV ⅰ型病毒。have型病毒的Pol和px基因区已被克隆和测序。爱泼斯坦-巴尔病毒感染可能与大颗粒淋巴细胞白血病的发生有关。日本有报道，大颗粒淋巴细胞白血病的EB病毒感染率在50%以上。EB病毒的RNA或核抗原可以用不同的方法检测。
10 NKTLGLL的临床表现约为LGLL的85%，常见于年轻患者。1/3患者就诊时可无症状；初期症状包括反复细菌感染(常伴有中性粒细胞减少)、乏力，20% ~ 30%的患者可能出现盗汗和体重减轻。主要体征:20% ~ 50%患者有脾肿大，20%有肝肿大，淋巴结肿大和肺部浸润少见。
大颗粒淋巴细胞白血病进展迅速，发病年龄年轻，中位年龄39岁。初期症状主要是发热、盗汗、体重减轻等B细胞疾病症状，还有肝脾肿大。大多数患者有骨髓浸润，有时伴有骨髓纤维化。一些患者可能有胃肠道受累，类风湿性关节炎很少见。
并发症11 NKLGLL反复感染发热；肝脾肿大；骨髓纤维化是LGLL最常见的并发症。
12实验室检查1。末梢血？可能有贫血和血小板减少。中性粒细胞减少，绝对值常< 0.5× 109/L，淋巴细胞绝对值增加，LGL明显增加。
2.骨髓像？它表明骨髓细胞的成熟受损，LGL浸润和浆细胞可以增加。
3.酸性磷酸酶染色？非特异性酯酶(ANAE)染色呈强阳性、弱阳性或阴性。
4.类风湿因子？60%阳性，80%抗核抗体阳性，465，438+0%有抗中性粒细胞抗体和抗血小板抗体，常伴有单克隆高丙种球蛋白血症。细胞免疫缺陷，NK细胞减少，活性降低。
5.Coombs试验阳性，TLGLL约占50%。
13辅助考试1。骨髓活检？经常发现b淋巴细胞结节和弥漫性LGL。还可以看到粒细胞成熟停滞和PRCA。
2.淋巴结和脾脏活检？红髓和脾结节内白血病浸润，浆细胞增多，生发中心明显。
3.根据临床表现、症状和体征选择X线、b超、心电图。
14诊断1。临床表现为反复感染，脾轻度肿大，无皮肤损害。
2.血象细胞计数中度升高，中性粒细胞明显下降。淋巴细胞巨细胞数> 5× 109/L，其中LGL占50% ~ 90% 3个月。
3.骨髓图像显示红系细胞低增殖，而髓系细胞或热LGL则有间质浸润。
4.免疫表型为CD3、CD8、CD16、TCRαβ、GD4、CD5、CD7、CD25和CD56。
15在与慢性或周期性中性粒细胞减少症患者或PRCA和类风湿因子阳性并伴有LGL增加的患者进行鉴别诊断时，应考虑TLGLL的可能性。巨细胞病毒和艾滋病病毒感染可导致LGL细胞轻微增加。部分患者CD3中LGL细胞较多，但缺乏:大颗粒淋巴细胞白血病临床表现为慢性，细胞遗传学研究可证明LGL为多克隆增生。
治疗16 NKLGLL 16.1治疗(1)糖皮质激素治疗可改善症状。
(2)甲氨蝶呤10mg/周，有效率可达60%。
(3)对于反复感染的中性粒细胞减少症，可皮下注射环孢素A(12mg/(kg·d))；非格司汀(GCSF)皮下注射75μ g，65438±0次/d；Molastine (GMCSF)皮下注射75μ g，65438±0次/d；Molastine (GMCSF)皮下注射75μ g，65438±0次/d
(4)对输血有依赖性的贫血或纯红再生障碍性贫血患者，给予环孢素(环孢素A)12mg/(kg·d)1个月，在血红蛋白逐渐升高、淋巴细胞减少时维持在150mg，每日两次。
(5)脾切除对脾肿大伴免疫性血小板减少、紫癜和溶血性贫血是可行的。
(6)晚期病例可选用嘌呤类似物、氟达拉滨、ZCDA、DCT。
(7)7)tlg ll的病程多为缓慢，中位生存期可达10年以上。大多数病人需要治疗。治疗适应症和方法见表1。
16.2疗效标准(1)CR:无临床症状及脾肿大，血象正常，淋巴细胞< 4× 109/L，LGL绝对值< 2× 109/L
(2)PR:脾脏缩小> 50%，外周血ANC > 1.5× 109/L或增加> 50%，淋巴细胞减少> 50%。
(3)稳定:症状和实验室检查无变化。
(4)症状加重:脾脏增大> 50%，ALC增大> 50%。
17 TLGLL预后反应良好，中位生存期可达10年以上。大颗粒淋巴细胞白血病预后差，确诊后2个月内死亡。
预防18 NKLGLL增强体质，加强运动，预防病毒感染。
19相关药物甲氨蝶呤、环孢素和莫司汀
20相关检查