绒毛活检史

自20世纪70年代以来，孕中期羊水穿刺和染色体核型分析已成为诊断胎儿染色体异常的国际标准方法，通过检测羊水中甲胎蛋白和乙酰胆碱酯酶的含量可诊断胎儿神经管缺陷。然而，孕妇在妊娠早期明确诊断的愿望促使世界各地的妇产科医生不断寻找新的诊断方法，这就导致了绒毛活检的出现。自20世纪80年代以来，美国、加拿大、欧洲等许多中心开始开展宫颈绒毛活检。1989期间，加拿大和美国的两项多中心研究首次报道，孕中期宫颈绒毛活检较羊膜穿刺术妊娠损失率分别增加0.6%和0.8%，增加的妊娠损失率无统计学意义。在两项研究中，接受宫颈绒毛活检的孕妇各种产科并发症(如胎儿生长受限、高血压、胎盘早剥、早产)的发生率没有明显增加。1992，由国家儿童健康和人类发展学会绒毛膜活检和羊膜穿刺组组织的研究发表。在这项研究中，3999名7-12周的孕妇被分配到经腹和宫颈绒毛活检组，结果证实经腹绒毛活检与宫颈绒毛活检一样安全。

染色体异常的诊断可以在孕早期确诊，这可以给孕妇在孕早期选择终止妊娠的机会。一方面，终止妊娠的手术风险明显低于中期妊娠，是对孕妇身心的一种保护。另一方面，由于终止妊娠时孕妇的腹部隆起不明显，可以保护孕妇的隐私。这一突出优势使得绒毛活检的发展越来越广泛。但也逐渐暴露了绒毛活检的风险。1991年，Firth HV等人首次报道，在妊娠66天前接受绒毛活检的539人中，有5名婴儿出现严重的肢体短缩。此后，英美等多个中心的研究数据表明，绒毛活检后肢体短缩的发生率约为0.6‰。在非常有经验的中心，虽然肢体短缩发生率低，但集中在早期(孕7 -8周)绒毛活检人群，而在常规孕周(9 -12周)有绒毛活检的孕妇中并不出现。绒毛活检是否会增加胎儿畸形的概率成为学者们争论的焦点。世界卫生组织整合了20多万例绒毛活检的数据，指出没有足够的证据证明绒毛活检会增加胎儿肢体短缩的概率，明确证实妊娠10周以后的绒毛活检不会引起胎儿肢体短缩，但妊娠10周以前证据不足，应尽量避免妊娠10周以前的绒毛活检。所以对于很多临床操作者来说，绒毛活检经历了从接受到拒绝再到接受的过程。

在20世纪80年代，从羊水中培养胎儿细胞，并进一步分析细胞代谢产物来诊断一些胎儿先天性疾病是一项成熟的技术。所以当绒毛活检成为孕早期成熟的产前诊断技术时，临床医生很自然的想到了利用绒毛来诊断这些疾病。同期以及之后的十几年，DNA技术的发展超出了任何人的想象，人类各种疾病的基因图谱被一一破解，尤其是各种单基因疾病的基因序列已经被搞清楚。利用DNA技术诊断基因缺陷可以明显提高诊断的准确性。因此，通过孕早期绒毛活检进行单基因疾病产前诊断的时代即将到来。目前，地中海贫血、血友病、囊性纤维化、迪谢内肌营养不良症、亨廷顿舞蹈病、脊髓性肌萎缩症、大疱性表皮松解症、阿尔波特综合征等系统的多种单基因疾病已被纳入产前诊断范围。在人类通过基因疗法治愈这些疾病之前，产前诊断仍然是最可行的阻止孩子出生的方法。