肺癌晚期患者的希望是新的靶向药物能延长患者生命3年以上。
一种新型靶向药物奥昔替尼(AZD9291)早在2015438+01就在美国上市，也被称为第三代靶向治疗药物。发现该药物能有效克服第一代靶向药物(易瑞沙、特罗凯等)的耐药性。)且对脑转移患者有较好的效果。
正是因为第一代靶向药物失败后奥昔替尼的优异治疗效果，所以将奥昔替尼直接应用于突变患者，研究其能否达到更好的疗效，延长患者的总存活时间，是一个亟待解决的问题。在这样的背景下，大规模的三期临床试验FLAURA应运而生。
FLAURA研究是怎么做的？
FLAURA是一项III期、双盲、随机对照和全球多中心研究。* * *招募了来自29个国家的556名患者，279名患者接受了奥西替尼治疗，277名患者接受了所谓的标准治疗(吉非替尼或厄洛替尼治疗)。出于人道主义原因，第一代靶向药物治疗后出现耐药EGFR T790M突变的患者可以进入奥西替尼组接受进一步治疗。结果显示，奥西替尼不仅延长了控制肿瘤生长的时间，而且延长了患者的总生存期，成为首个延长晚期突变患者生存期3年以上的药物。该结果在著名的《新英格兰医学杂志》上发表了两次。
第一，一线使用奥西替尼对总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)有极好的疗效！
Esmo菌群研究于2017年发表了无进展生存期(PFS)的结果。奥西替尼组和对照组的中位PFS分别为65438±08.9个月和65438±00.2个月(HR = 0.46；P & lt0.0001).同年，NCCN指南推荐奥西替尼作为晚期EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗。
因此，如果患者有EGFR突变，一线使用第一代靶向药物，肿瘤可能在10个月左右进展。这时候就需要检测耐药机制，然后改变治疗方案。但如果直接使用奥昔替尼作为一线治疗，肿瘤进展的时间可以延迟近9个月，甚至一年以上！
此外，FLAURA研究的总生存期(OS)发表于2019ESMO。奥西替尼组和对照组的中位OS分别为38.6米和365438±0.8米(HR = 0.8，p=0.046)。也就是说，奥西替尼治疗晚期EGFR突变患者的总生存期近40个月，单药治疗晚期EGFR突变患者的总生存期中值超过3年，进一步确立了奥西替尼在一线治疗中的地位。
第二，它进入大脑的能力最强，是EGFR脑转移患者的首选。
FLAURA研究亚组分析了脑转移患者。与标准的第一代靶向药物治疗组相比，奥西替尼降低了53%的脑转移风险，并增加了无脑进展的脑转移患者的生存时间。研究还看到，奥西替尼组新发脑转移的患者数量明显低于标准治疗组，提示奥西替尼可以有效降低患者在治疗过程中发生脑转移的风险，并且可以尽快起到预防转移的作用。首选奥西替尼。
三是不良反应发生率最低，患者生活质量得到明显改善。
奥西替尼选择性抑制突变活性位点，包括EGFR突变L858R、外显子19缺失突变和EGFR T790M突变，但对正常生理EGFR亲和力低，因此包括皮疹和腹泻在内的副作用发生率低，可为身体虚弱的患者减轻痛苦，大大提高患者的生活质量。
4.所有指南一致推荐奥西替尼作为EGFR突变阳性非小细胞肺癌的一线治疗。
目前，奥西替尼一线治疗已在美国、欧盟、日本等70多个国家和地区获得批准，被美国国家综合癌症网络(NCCN)指南、欧洲肿瘤学会(ESMO)指南、泛亚肺癌指南和日本肺癌指南列为晚期EGFR突变非小细胞肺癌一线治疗药物。
可喜的是，2019年8月30日，中国医药产品监督管理局(NMPA)正式批准奥西替尼用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌的一线治疗！肺癌患者多了一个一线用药的选择，对部分患者来说可能意味着更好的生活质量和更长的生存时间！
我相信奥昔替尼可以给我们更多的时间，让更多的患者受益！