什么是细胞周期蛋白依赖激酶?

细胞周期蛋白依赖激酶(CDKs)的主要功能是调节细胞周期的进程,其中一个重要的调节途径是通过调节Rb蛋白将细胞周期阻滞在G1期。CDK 4/6可通过磷酸化Rb蛋白使Rb蛋白失去对细胞周期的阻断作用,CDK 4/6的活性受内源性CDK抑制剂的影响。可见,该途径中可能导致细胞增殖的因素有三个:CDKs的过表达;内源性CDK抑制剂的减少;Rb基因突变。理论上,有许多针对这些因子治疗肿瘤的策略,但目前研究的重点是通过作用于CDK的ATP位点来抑制CDK亚单位的活性。两种具有CDK抑制剂活性的药物已经进入临床,包括flavopiridol和UCN-01。Flavopiridol通过抑制CDK2和CDK4的活性诱导细胞周期阻滞在G1期。在最近完成的I期临床试验中,在2名肾癌患者和1名非霍奇金淋巴瘤患者中观察到一些效果。UCN-01可以消除G2期阻滞,从而减少DNA损伤的修复。