CAR-T细胞治疗的研究历史

20世纪80年代末，魏茨曼科学研究所的化学家和免疫学家Zelig Issakha开发了第一个CAR-T细胞。

从65438到0990，伊萨卡休了年假，到美国国立卫生研究院(NIH)与史蒂文·罗森博格合作研究针对人类黑色素瘤的嵌合抗原受体。伊萨卡和罗森伯格通过模块化设计方法构建了CAR-T细胞，包括一种专门针对癌细胞的细胞外抗体，后来又添加了一种可以增强CAR-T细胞活性的细胞内* * *刺激信号域，使T细胞可以更快地增殖和杀死癌细胞。基于这项工作，学术界和制药行业的研究人员开始开发和改进模块设计的每个部分。

Juno目前正在加紧开发两项第二代汽车技术，希望在未来加强或抑制T细胞的活性，以防止副作用。新的所谓“装甲”嵌合抗原受体可以通过与一种信号蛋白(如IL-12)合作来削弱肿瘤抑制的微环境。IL-12蛋白可以刺激T细胞的活性。朱诺认为，“装甲车”技术将在实体肿瘤的治疗中发挥重要作用。在这类癌症的治疗中，肿瘤微环境和强免疫抑制机制会导致更困难的抗肿瘤反应。

像Juno一样，休斯顿的Bellicum Pharmaceuticals也在开发更复杂的下一代CAR-T细胞治疗技术。为了更好地控制CAR-T细胞引起的抗原活性，该公司将两个* * *刺激信号结构域从抗原识别结构域中分离出来，并将其移至单独的分子开关中，使其可以被小分子药物rimiducid控制。这些被称为GoCAR-Ts的T细胞只有在接触两种癌细胞和这种小分子药物时才能被完全激活。