胰高血糖素样肽-1的历史
早在20世纪60年代,麦金太尔、埃尔里克等人就发现口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射,这种额外的作用被称为“肠促胰岛素效应”(见上图),Perley等人的进一步研究证实,这种“肠促胰岛素效应”产生的胰岛素占进食后总胰岛素的50%。
从65438到0986,Nauck等人发现二型糖尿病病患者肠促胰岛素的作用下降,提示肠促胰岛素系统的异常可能是二型糖尿病病的发病机制之一。
随着细胞和分子生物学的发展,肠促胰岛素神秘的面纱被慢慢揭开。研究证实,肠促胰岛素是人体内的一种肠道性激素,进食后可促进胰岛素分泌,发挥葡萄糖浓度依赖性的降糖作用。
棘豆主要由GLP-1和葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)组成,其中GLP-1在二型糖尿病的发生发展中起着更重要的作用。
GLP-1由胰高血糖素基因表达。在胰岛α细胞中,胰高血糖素基因的主要表达产物是胰高血糖素,而在肠粘膜L细胞中,激素原转化酶(PC1)将胰高血糖素切割成其羧基末端肽链序列,即GLP-1。
GLP-1具有两种形式的生物活性,即GLP-1(7-37)和GLP-1 (7-36)酰胺。它们之间只有一个氨基酸序列不同。GLP-1约80%的流通活跃度来自GLP-65438+。