一篇文章带你了解“NK细胞”
与获得性免疫细胞T细胞相比,NK细胞对“敌人”入侵的预期更灵敏,同时“杀敌”更广谱,不仅能杀死肿瘤细胞,在抗病毒、抗衰老方面也有建树。
修饰后的CAR-NK细胞能更准确地杀伤肿瘤,疗效显著,其发展前景不亚于目前流行的CAR-T疗法。NK细胞因其“免疫记忆”功能,在肿瘤疫苗等领域被寄予厚望。
NK细胞是人类免疫细胞家族的重要成员。他们常年奋战在保护人类健康的第一道防线。他们可以不被激活直接上阵杀敌。因其反应机敏,杀敌谱广,常被称为免疫兵团中的“特警”部队,是人类健康的“第一道防线”。
那么,作为人体的“第一道防线”,NK细胞是如何防癌、抗病毒、抗衰老的呢?对抗疾病给人类带来了哪些思路?下面,我们来看看。
“全能”NK细胞具有三种免疫功能。
作为一种先天性免疫细胞,自然杀伤细胞不同于其他150种免疫细胞。它可以自己识别和清除病原微生物,而无需免疫系统的特殊指令或其他细胞的合作。它是一种“全能”免疫细胞,具有免疫监测、免疫应答和免疫记忆三大功能。人体的先天免疫兵团主要负责在体内巡逻寻找隐居的“敌人”,执行“免疫监视”的功能。它们就像中性粒细胞、巨噬细胞等免疫细胞兵团的“警察”,负责巡逻和侦查“敌情”。NK细胞更像是先天免疫军团中的“特警”。他们更加敏感和警觉。一旦发现敌人,会很快将其掐死,在没有任何抗原识别反应的情况下,就能占据主动。
因此,它有许多绰号:“自然杀伤细胞”、“人体第一道防线”、“抗衰老奇迹”、“抗癌勇士”...NK细胞除了具有天然的主动杀伤敌人的能力外,还具有与记忆性T细胞和B细胞相同的“免疫记忆”功能。所谓“免疫记忆”是指在免疫过程中,它们一旦与异物携带的抗原发生反应,如果再发生反应,
作为一种先天免疫细胞,具有免疫记忆功能的NK细胞确实颠覆了传统认知。甚至不同于记忆功能相同的T细胞和B细胞。不仅是抗原介导的免疫记忆(T/B细胞的记忆模式),还能“记住”炎症细胞因子的特殊环境。由于这种特殊性,NK细胞在下一次遇到同样的抗原时可以发起快速攻击,在感受到相似的炎症环境后也能产生强大的杀伤作用。
这也确立了NK细胞在防癌、抗病毒、抗衰老方面的临床治疗方向。
与其他免疫细胞不同,NK细胞有自己独特的识别肿瘤机制的方式,甚至可以准确地“筛选”和歼灭被其他免疫细胞“遗漏”的癌细胞。
我们的人体每天产生大约6000个癌细胞。负责日夜“监控”这些癌细胞的先天免疫细胞主要是NK细胞,但总会有“漏网之鱼”。这是因为癌细胞不断变异,扰乱视线,使一些免疫细胞(中性粒细胞、DC细胞、巨噬细胞等。)无法正确识别和杀死癌细胞。
这种扰乱视线的标志物是MHC-1,是癌细胞特有的表达物质。只有当癌细胞表达这种分子时,一些免疫细胞才能识别它。
然而,狡猾的癌细胞会在生长早期减少MHC-1分子的表达,以逃避免疫系统的监视。但这种调节会激活NK细胞,使NK细胞在早期发现并破坏癌细胞。
NK细胞的工作机制是,如果细胞表达的MHC-I分子正常,KIR(杀伤细胞免疫球蛋白样受体)正常,NK细胞就不会工作。相反,如果MHC-I分子下调,KIR表达降低,NK细胞就容易被激活。一些活化的NK细胞受体,如NKG2D、NKp30、NKp46和NKp44,可以识别靶细胞上表达的应激诱导配体,从而为NK细胞杀伤靶细胞提供阳性信号,启动杀伤模式。
所以,当有表达MHC-I分子少或缺失的细胞时,NK细胞被激活,这才是“抗癌第一道防线”的真面目。
最有效的广谱抗癌细胞
NK细胞具有广谱抗肿瘤作用,但不表现出肿瘤杀伤的特异性和MHC限制。在体内其他免疫细胞(如T、B细胞)功能低下的情况下,NK细胞显得尤为重要!
NK细胞可以杀死几乎所有常见的癌细胞类型,包括肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴瘤和食道癌。而且NK细胞不拘泥于一种杀敌方式,其抗癌机制非常多样。
NK细胞除了被激活释放细胞受体对抗外敌外,还可以通过释放穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体直接杀伤癌细胞;同时还能通过分泌细胞因子和趋化因子,调节先天和后天免疫细胞间接杀伤病变细胞;此外,NK细胞还能与肿瘤细胞表面的抗体结合,发挥杀伤靶细胞的细胞毒作用。
这些就是NK细胞的抗癌机制。近年来,由于NK细胞的广谱抗癌特性,利用NK细胞治疗各种癌症的研究越来越多。
在最新的研究中,NK细胞疗法已被广泛应用于各种癌症的治疗。