双Y染色体是怎么回事？
21-三体2综合征又称先天愚型或伸舌痴呆。它是由染色体21的异常添加引起的。此病最早由亮片在1846报道。1866唐氏对这种综合征进行了全面的描述，并称之为唐氏综合征。1959年，勒尤尼等人证实该病是由21三体引起的。在1960、1961年，勒尤尼和克拉克分别发现了罗伯逊易位和嵌合体，因此将该病分为21-三体、嵌合体和易位三种类型。这种综合征是首次描述的人类染色体疾病，也是最常见的染色体疾病。在活新生儿普查中，国外报道的发病率为0.32~3%。国内0.56~0.64%。
男:女大概是3:2。
【病因病机】本病的发病机制尚不清楚。一般认为是近端着丝粒染色体不分离的结果。影响染色体分离的因素比较复杂，可能是病毒感染、母体暴露于辐射、孕前或孕期服用某些药物(如避孕药、解热镇痛药、部分抗癫痫药、抗癌药、抗甲状腺药、黄体酮、异烟肼、肾上腺皮质激素等。)、化学毒物、遗传易感性、高龄孕妇。国外有报道，20-29岁母亲分娩时先天愚型的发生率为0.62-0.88 ‰，30-39岁上升到1.06-3.74‰，40-49岁。
高达9.93 ~ 62.5‰；在上海的调查发现，30岁以下人群的患病率为0.1‰，30-39岁人群为1.45‰，40岁以上人群为12.8‰。。最近有研究表明，父亲接触了一些诱变剂，如铍、多氯联苯、环磷酰胺等。，还会影响胎儿，导致先天愚型。
本病的病理改变主要有脑、小脑、脑干发育异常，体积变小，重量变轻，特别是颞后回和颞上回明显萎缩。显微镜下，大脑皮层第三层神经元数量减少，排列不规则。大量研究表明，所有35岁以上的先天性痴呆患者都有类似阿尔茨海默氏痴呆的病理改变:大脑有颗粒空泡状胞浆病变、老年斑、神经元纤维障碍和脑血管淀粉样变，提示两种疾病之间可能存在某种联系。
[临床表现]
1.智力低下:最常见，从轻度到重度不等，多为中度。它的智力随着年龄的增长而逐渐下降。Melyn和White发现，家里养的先天愚型儿童的年龄从1增加到10，平均智商从58下降到40以下。但也有报道称，智商在青春期相对稳定，之后下降。大多数研究表明，环境因素是影响智商的重要因素，在良好环境中长大的患者智商相对较高。不同类型的患者智障较少。嵌合型取决于异常细胞系的比例。女性嵌合体的智商得分略高于男性。
2.语言发育障碍:患者开始学习说话的平均年龄为4-6岁，95%的患者存在发音缺陷，口齿不清、口吃、声音嘶哑，其中超过1/3的患者语音节奏异常，甚至出现爆音。
3.行为障碍:大多性格温和，经常傻笑，喜欢模仿和重复一些简单的动作，能做简单的工作。少数患者易怒、任性、多动，甚至有破坏性和攻击性行为，而其他人则表现出畏缩的倾向，并伴有紧张性姿势。
4.运动发育迟缓:在出生后的一段时间内，患者与同龄正常儿童的运动功能可能差别不大，但随着年龄的增长，这种差别越来越大。不同患者的运动发育情况差异很大。先天愚型患者可以进行简单的运动，如穿衣、吃饭等，但动作笨拙、不协调、步态不稳。
5.生长发育障碍:先天愚型患者母亲的妊娠期较短，平均为262~272天。平均出生体重2900克。出生身高比正常新生儿矮1~3cm，头围基本正常，双顶径在正常范围，前后径相对较短。枕头是平的。多数表现为短头畸形。第三烟囱(后烟囱上方矢状缝增宽)常因前额缝宽、闭合晚而出现。国内已有报道，本病患者的身高、体重、胸围、坐高、指距、指距/体长指数明显小于对照组，而胸围/体长、坐高/体长指数大于对照组，提示本病患者多为矮胖型。
这种病的患者在出生后的几天内睡眠很深，吮吸和吞咽都非常缓慢，甚至完全不可能。所以很难醒来进食。80%的儿童肌张力普遍低下，出现莫罗反射(1分)。
6.身体畸形:头型短，眼裂向外上斜，眼距宽，鼻根低，张口吐舌，舌面有裂纹，流涎，腭弓高，牙齿小而不整齐，耳垂低，耳轮畸形等。手(足)短而宽，尤其是小指，小指末端向内弯曲，1和2趾间距离明显增宽，可能有多指(趾)和指关节缺失；常见的心脏和胃肠道畸形；此外，患者颈部较短，可能会出现颈蹼、小骨盆、隐睾。手掌双侧贯穿(30%)，三叉点T上移至T’，atd角达到70度(82%)，空腔侧的弓状线多见于大拇趾球区(72%)，第四、五指为放射状簸箕线(13%)。
7.其他:患者可伴有白血病(3.4%)或白血病样反应，部分可伴有甲状腺功能异常和自身免疫紊乱，少数可伴有惊厥(10% ")。
生殖器和第二性征发育不良。女性月经初潮晚，一般都能生育。男性不育。
[实验室检查]
(1)核型分析
1.三体:即比正常人多一条染色体21，其核型为47，XY(XX)，X 21；大概92 ~“94%。推测是由于同源染色体不分离引起的，可分为以下两类:
(1)初级不分离:正常二倍体细胞中两条同源染色体不分离。在这种情况下，孩子父母的核型几乎完全正常。可能是在患者父亲或母亲的生殖细胞形成过程中，染色体21由于某种原因没有分离，一对染色体同时进入子细胞，产生了两个染色体数目不同的配子，即21-单倍体和21-三体。前者常死于胚胎期并引起流产，后者可能死于胚胎期或胎儿期。
(2)次级不分离:即亲本三体，在减数分裂中，亲本精子或卵母细胞中的三条同源染色体，一条进入一极，另两条进入另一极，分别产生正常和三体配子，与正常精子或卵子受精，产生正常二倍体和三体合子，21-三体母亲和正常父亲生下的婴儿，约有50%为先天性愚型。到目前为止，还没有关于21-三体父亲出生的报道。
2.嵌合体:同一体内既有正常二倍体细胞系，也有21-三体等异常细胞系。核型为46，XX(XY)/47，XX(XY)，X 21，有部分病例报道，包括47，XY X 21/47，XY，X 119；47、XY、X 21/45、XO等异常核型。这种类型比较少见，约占2~3%。这种类型是由于受精卵早期有丝分裂时染色体21不分离造成的。患者的临床症状一般比其他两类轻。认为其临床表现的严重程度取决于异常细胞系的数量，Penrose认为只有嵌合体细胞占9%以上才会出现临床症状。
3.易位:即染色体断裂后，片段离开原来的位置，移动到另一部分，多出来的染色体21通常易位到D或G染色体上。这种类型约占4~5%。在易位中，如果遗传物质没有丢失或增加，或丢失很少，其表型可以正常，即平衡易位携带者。D/G易位患者有一半是遗传的，大多数是年轻的父母。其中一种是平衡易位携带者，如母亲，是表型正常的平衡易位携带者，可与正常雄性配子结合形成四种受精卵，即正常个体、无活力21单倍型、易位患者和表型正常的平衡易位基因携带者，各占U4。G/G转位者多为散发，其父母核型正常。合子形成后，在物理、化学、生物、遗传等因素的影响下，端粒染色体断裂易位，后代发生不平衡易位，表现出异常表型。
(2)血液学改变白细胞核左移，寿命短，吞噬能力低，感染或不明原因下可发生白血病样反应；新生儿期易出现黄疸和有核红细胞持续增多。
(3)免疫功能他们大多细胞免疫功能低下，γ-球蛋白减少。有些患者可以检测到抗甲状腺球蛋白抗体和抗微粒体抗体。
(四)生化改变以往研究发现，本病有多种酶的改变，如过氧化物酶(50D-l)、G-6P脱氢酶、红细胞磷酸果糖激酶等。其中研究最多的是SOD-l，该病患者的SOD-I比正常人高1.5倍。有报道称，当三条染色体21q22.1全部存在，即SOD-l活性为1.5时，就有典型的先天愚型表现。但目前的研究表明，染色体21上没有酶位点，过去发现的酶变化与确定临床症状无关。
此外，还有色氨酸代谢的改变，尿黄嘌呤、5-羟基吲哚乙酸和吲哚乙酸的排泄率降低，血中5-羟色胺减少。还可能有高尿素、高钙血症等。
(5)电生理改变脑电图显示弥漫性慢波增多，癫痫活动发生率为2.5%。N1，听觉诱发电位N2，波潜伏期延长，P3振幅变大，视觉诱发电位P3波潜伏期延长，P2~N2和P3振幅明显增大。
这种疾病的预后很差。70%在分娩前堕胎；平均寿命短，出生后第一年死亡率最高，随年龄增长而下降。约30%死于I岁以内，50%死于5岁以前，约23名儿童死于10岁以前。寿命取决于是否有并发症。先天性心脏病是死亡的主要原因，其次是消化道畸形和感染。手术矫正畸形可以延长寿命。